tert-butyl 4--6-quinazolinyl>methyl>N-methylamino>-2-fluorobenzoate | 145789-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4--6-quinazolinyl>methyl>N-methylamino>-2-fluorobenzoate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[[3-(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl)-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-yl]methyl-methylamino]-2-fluorobenzoate
• CAS: 145789-16-8
• 化学式: C₂₈H₃₄FN₃O₅
• 分子量: 511.593
• InChiKey: ATMUDELHWJMMMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4--6-quinazolinyl>methyl>N-methylamino>-2-fluorobenzoate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以4.54 g的产率得到p-[N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-3-pivaloyloxymethylquinazolin-6-ylmethyl)-N-methylamino]-o-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid（ICI 198583）的γ-连接的LD，DD和DL二肽类似物。

  摘要：

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950471+
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基 4-氨基-2-氟苯甲酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 tert-butyl 4--6-quinazolinyl>methyl>N-methylamino>-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid（ICI 198583）的γ-连接的LD，DD和DL二肽类似物。

  摘要：

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950471+

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS
  申请人：——

  公开号：WO1992016512A1

  公开（公告）日：1992-10-01

  [FR] On décrit des quinazolines de formule (I), dans laquelle R1 est hydrogène ou amino, ou R1 est alkyle, alcoxy ou alkylthio, chacun présentant jusqu'à 6 atomes de carbone; ou R1 est aryle ou aryloxy, chacun présentant jusqu'à 10 atomes de carbone; ou R1 est halogéno, hydroxy ou mercapto; où R1 est alkyle présentant jusqu'à 3 atomes de carbone, portant un ou plusieurs substituants choisis parmi halogéno, hydroxy et alcanoylamino, chacun présentant jusqu'à 6 atomes de carbone; ou R1 est alcoxy présentant jusqu'à 3 atomes de carbone, portant un ou plusieurs substituants choisis parmi hydroxy et alcoxy, présentant jusqu'à 6 atomes de carbone; dans laquelle R2 est hydrogène ou alkyle, alcényle, alcynyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, mercaptoalkyle, alkylthioalkyle, halogénoalkyle, cyanoalkyle, aminoalkyle, alkylaminoalkyle, dialkylaminoalkyle, alcanoylalkyle, carboxyalkyle, carbamoylalkyle ou alcanoyle, chacun présentant jusqu'à 6 atomes de carbone; dans laquelle Ar est phénylène ou hétérocyclène qui est non substitué ou qui porte un ou plusieurs substituants choisis parmi halogéno, cyano, nitro, hydroxy, amino et carbamoyle et alkyle, alcoxy, halogénoalkyle, alcanoylamino, alkylthio et alcoxycarbonyle, chacun présentant jusqu'à 6 atomes de carbone; R3 est le reste d'un dipeptide dans lequel le premier reste d'acide aminé N-terminal attaché au groupe carbonyle de COR3 est un reste d'acide aminé L ou D -NHCH(CO2H)-A-CO- dans lequel A est un groupe alkylène présentant jusqu'à 6 atomes de carbone et le deuxième reste d'acide aminé est d'un acide alpha-amino qui possède la configuration D au niveau de son atome alpha-carbone asymétrique; dans laquelle R4 est hydrogène ou alkyle présentant jusqu'à 4 atomes de carbone; dans laquelle R5 est hydrogène ou alkyle présentant jusqu'à 4 atomes de carbone; et dans laquelle chacun de R6, R7, R8 est hydrogène ou alkyle ou alcoxy, chacun présentant jusqu'à 4 atomes de carbone; ou est halogéno; ou un de leurs sels, esters ou amides pharmaceutiquement acceptables. Lesdites quinozalines
  [EN] Quinazolines of formula (I), wherein R?1 is hydrogen or amino, or R?1 is alkyl, alkoxy or alkylthio each of up to 6 carbon atoms; or R?1 is aryl or aryloxy each of up to 10 carbon atoms; or R?1 is halogeno, hydroxy or mercapto; or R?1 is alkyl of up to 3 carbon atoms which bears one or more substituents selected from halogeno, hydroxy and alkanoylamino each of up to 6 carbon atoms; or R?1 is alkoxy of up to 3 carbon atoms which bears one or more substituents selected from hydroxy and alkoxy of up to 6 carbon atoms; wherein R?2 is hydrogen or alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mercaptoalkyl, alkylthioalkyl, halogenoalkyl, cyanoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkanoylalkyl, carboxyalkyl, carbamoylalkyl or alkanoyl each of up to 6 carbon atoms; wherein Ar is phenylene or heterocyclene which is unsubstituted or which bears one or more substituents selected from halogeno, cyano, nitro, hydroxy, amino and carbamoyl and alkyl, alkoxy, halogenoalkyl, alkanoylamino, alkylthio and alkoxycarbonyl each of up tp 6 carbon atoms;R?3 is the residue of a dipeptide in which the first, N-terminal amino acid residue thereof attached to the carbonyl group of COR?3 is an L- or D-amino acid residue -NHCH(CO2?H)-A-CO- in which A is an alkylene group of up to 6 carbon atoms and the second amino acid residue is of an $g(a)-amino acid which has the D-configuration at its asymmetric $g(a)-carbon atom; wherein R?4 is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; wherein R?5 is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; and wherein each of R?6, R?7 and R?8 is hydrogen or alkyl or alkoxy each of up to 4 carbon atoms; or is halogeno; or a pharmaceutically-acceptable salt, ester or amide thereof are of therapeutic value, particularly in the treatment of cancer.
• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors:  γ-Linked <scp>l</scp>-<scp>d</scp>, <scp>d</scp>-<scp>d</scp>, and <scp>d</scp>-<scp>l</scp> Dipeptide Analogues of 2-Desamino-2-methyl-<i>N</i>¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic Acid (ICI 198583)^,
  作者：Vassilios Bavetsias、Ann L. Jackman、Rosemary Kimbell、William Gibson、F. Thomas Boyle、Graham M. F. Bisset

  DOI：10.1021/jm950471+

  日期：1996.1.1

  The syntheses of gamma-linked L-D, D-D, and D-L dipeptide analogues of 2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583) are described. The general methodology for the synthesis of these molecules involved the preparation of the dipeptide derivatives employing solution phase peptide synthesis followed by condensation of the dipeptide free bases with the appropriate pteroic acid analogue

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki