1-(3-溴-2-氟苯基)-N-甲基甲胺 | 1287218-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(3-溴-2-氟苯基)-N-甲基甲胺
• 中文别名: 1-溴-2-氟-3-(甲基氨基甲基)苯
• 英文名称: N-(3-Bromo-2-fluorobenzyl)-N-methylamine
• 英文别名: 1-(3-bromo-2-fluorophenyl)-N-methylmethanamine
• CAS: 1287218-19-2
• 化学式: C₈H₉BrFN
• 分子量: 218.069
• InChiKey: IZQODLGNZJGXKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 1-(3-溴-2-氟苯基)-N-甲基甲胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.811 g的产率得到tert-butyl (3-bromo-2-fluorobenzyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  孔中的腈：神经元一氧化氮合酶中一个小的辅助口袋的发现，导致有效和选择性的2-氨基喹啉抑制剂的发展。

  摘要：

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略，但是不良的药代动力学通常会阻碍nNOS抑制剂的发展。我们先前开发了一类可透过膜的2-氨基喹啉抑制剂，后来重新排列了支架以减少脱靶结合。但是，与人eNOS相比，所得化合物的通透性降低，人nNOS活性低，选择性低。在这项研究中，合成了5-取代的苯基醚连接的氨基喹啉及其衍生物，并针对纯化的NOS同工型进行了分析。5-氰基化合物是特别有效的和选择性的大鼠和人类nNOS抑制剂。活性和选择性是由氰基与nNOS中新的辅助口袋的结合所介导的。通过喹啉的甲基化和引入简单的手性部分可增强效价，从而产生疏水和辅助口袋效应的组合，从而产生高（约500倍）n / e选择性。重要的是，Caco-2分析还显示了比先前化合物更高的膜通透性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00259
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(3-溴-2-氟苯基)-N-甲基甲胺
  参考文献：
  名称：

  孔中的腈：神经元一氧化氮合酶中一个小的辅助口袋的发现，导致有效和选择性的2-氨基喹啉抑制剂的发展。

  摘要：

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略，但是不良的药代动力学通常会阻碍nNOS抑制剂的发展。我们先前开发了一类可透过膜的2-氨基喹啉抑制剂，后来重新排列了支架以减少脱靶结合。但是，与人eNOS相比，所得化合物的通透性降低，人nNOS活性低，选择性低。在这项研究中，合成了5-取代的苯基醚连接的氨基喹啉及其衍生物，并针对纯化的NOS同工型进行了分析。5-氰基化合物是特别有效的和选择性的大鼠和人类nNOS抑制剂。活性和选择性是由氰基与nNOS中新的辅助口袋的结合所介导的。通过喹啉的甲基化和引入简单的手性部分可增强效价，从而产生疏水和辅助口袋效应的组合，从而产生高（约500倍）n / e选择性。重要的是，Caco-2分析还显示了比先前化合物更高的膜通透性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00259

文献信息

• EP2661433B1
  申请人：——

  公开号：EP2661433B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• Nitrile in the Hole: Discovery of a Small Auxiliary Pocket in Neuronal Nitric Oxide Synthase Leading to the Development of Potent and Selective 2-Aminoquinoline Inhibitors
  作者：Maris A. Cinelli、Huiying Li、Georges Chreifi、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00259

  日期：2017.5.11

  Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibition is a promising strategy to treat neurodegenerative disorders, but the development of nNOS inhibitors is often hindered by poor pharmacokinetics. We previously developed a class of membrane-permeable 2-aminoquinoline inhibitors and later rearranged the scaffold to decrease off-target binding. However, the resulting compounds had decreased permeability

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略，但是不良的药代动力学通常会阻碍nNOS抑制剂的发展。我们先前开发了一类可透过膜的2-氨基喹啉抑制剂，后来重新排列了支架以减少脱靶结合。但是，与人eNOS相比，所得化合物的通透性降低，人nNOS活性低，选择性低。在这项研究中，合成了5-取代的苯基醚连接的氨基喹啉及其衍生物，并针对纯化的NOS同工型进行了分析。5-氰基化合物是特别有效的和选择性的大鼠和人类nNOS抑制剂。活性和选择性是由氰基与nNOS中新的辅助口袋的结合所介导的。通过喹啉的甲基化和引入简单的手性部分可增强效价，从而产生疏水和辅助口袋效应的组合，从而产生高（约500倍）n / e选择性。重要的是，Caco-2分析还显示了比先前化合物更高的膜通透性。