Synthesis and biological evaluation of new symmetrical derivatives as cytotoxic agents and apoptosis inducers
作者:Carmen Sanmartín、Mikel Echeverría、Beatriz Mendívil、Lucía Cordeu、Elena Cubedo、Jesús García-Foncillas、María Font、Juan Antonio Palop
DOI:10.1016/j.bmc.2005.01.008
日期:2005.3
compounds, with respect to cytotoxicity and apoptosis induction capability, were the 4-nitrophenylcarbamate derivative of 2,2'-methylenebis(4-chlorophenyl) 3c, the naphthylurea derivative 4d, and the n-propylurea derivative 4c, from 4,4'-methylenebisphenyl, all of which displayed cytotoxic activity and showed very interesting levels of apoptosis. Furthermore, good levels of apoptosis induction were achieved
基于对毒性较小的抗癌疗法的研究,我们已经基于促凋亡机制寻找了具有抗癌活性的新型化合物。所描述的化合物是醚,氨基甲酸酯,尿素,酰胺或胺的衍生物。一些制备的化合物以时间和剂量依赖性方式降低了各种肿瘤细胞系的细胞生存力,并且还诱导了DNA断裂,这表明细胞凋亡。通过检查化合物对人妈妈,结肠和膀胱癌细胞系(MD-MBA-231,HT-29和T-24)的细胞毒性作用,在体外评估了该化合物的潜在抗肿瘤活性。对显示出细胞毒性活性的化合物进行凋亡测定。此外,一些合成的化合物引起caspase-3(一种酶,它被认为是主要的执行胱天蛋白酶之一,其中参与凋亡反应的所有生化途径都在汇合。就细胞毒性和凋亡诱导能力而言,最有前途的化合物是2,2'-亚甲基双(4-氯苯基)3c的4-硝基苯基氨基甲酸酯衍生物,萘并脲衍生物4d和正丙基脲衍生物4c(由4, 4'-亚甲基双苯基,所有这些均显示出细胞毒活性,并显示出非常有趣的凋亡