5,8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 76019-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 5,8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 中文别名: 5,8-甲氧基-四氢异喹啉；5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 76019-13-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: XYFBJOKZCLYMEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 亚氨基二砜氯化物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以54%的产率得到C₂₂H₂₉N₃O₈S₂
  参考文献：
  名称：

  亚氨基二硫酰胺。2.取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基磺酰亚胺作为慢反应性过敏性物质的拮抗剂。

  摘要：

  作为研究N'，N'-双（芳烷基）亚氨基二硫酰胺的结构修饰对其选择性拮抗SRS-A活性能力的影响的一部分，研究了一些构象受限的结构。在这些具有构象受限的亚烷基侧链的衍生物中，取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基磺酰亚胺产生了最佳的SRS-A拮抗剂活性和选择性。测试了这些化合物对部分纯化的SRS-A诱导的豚鼠回肠收缩的拮抗作用。在这一系列四氢异喹啉中，研究了芳环取代以及杂环尺寸的取代和变化对SRS-A拮抗剂活性和选择性的影响。

  DOI：

  10.1021/jm00352a028
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2-phenylsulfanylethanamine 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 乙酸酐 、 三氟乙酸酐 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 174.5h， 生成 5,8-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  A Synthesis of Mono- and Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines via Pummerer Reaction: Effects of Methoxyl Groups on Intramolecular Cyclization.

  摘要：

  合成了1, 2, 3, 4-四氢异喹啉（TIQs）（23），在苯环的不同位置上含有一个或两个甲氧基，这一过程是通过N-(芳基) methyl-2-(苯基亚磺酰)乙胺（9）进行的，采用Pummerer反应作为关键步骤。反应使用了三氟乙酸酐（TFAA）（方法A）和TFAA-BF3·Et2O（方法B）。当苯环的反应中心被甲氧基电子激活时，4-SPhTIQs（11）的环化反应有效进行。在具有两个OMe基团的亚磺酰（9e）反应中，观察到了一种不同的环化反应，形成了苯并噻嗪啉（12），这表明苯环的高亲核性导致了在环化到4-SPhTIQ（11e）之前发生了意想不到的反应。以甲氧基化苯甲醛（5）为起点的合成路线被证明是一种有效便捷的TIQ合成方法，应该与众所周知的Pictet-Spengler方法相辅相成。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.918

文献信息

• Mechanistic Studies on the Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction with Dihydroisoquinolines and Development of Oxidative Mannich-Type Reactions Starting from Tetrahydroisoquinolines
  作者：Christian Dubs、Yoshitaka Hamashima、Naoki Sasamoto、Thomas M. Seidel、Shoko Suzuki、Daisuke Hashizume、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/jo800800y

  日期：2008.8.1

  Detailed mechanistic studies on our recently reported asymmetric addition reactions of malonates to dihydroisoquinolines (DHIQs) catalyzed by chiral Pd(II) complexes were carried out. It was found that an N,O-acetal was generated in situ by the reaction of DHIQ with (Boc)2O, and cooperative action of the Pd(II) complex as an acid−base catalyst allowed the formation of a chiral Pd enolate and a reactive

  对我们最近报道的手性Pd（II）配合物催化的丙二酸酯与二氢异喹啉（DHIQs）的不对称加成反应进行了详细的机理研究。发现DHIQ与（Boc）2 O的反应原位生成了N，O-乙缩醛，作为酸碱催化剂的Pd（II）配合物的协同作用使得手性Pd烯醇盐形成和反应性亚胺离子通过α片段化 通过以DDQ作为氧化剂进行氧化也可以得到亚胺离子，并以四氢异喹啉（THIQs）为起始原料实现了催化不对称氧化曼尼希型反应。该氧化方案适用于N-丙烯酰基保护的THIQ，可通过分子内迈克尔反应有效合成光学活性的四氢苯并[ a ]喹啉二嗪衍生物。
• Derivatives of 2-((4-piperidinyl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,
  申请人：Synthelabo

  公开号：US04925850A1

  公开（公告）日：1990-05-15

  A compound of formula (I): ##STR1## in which: X is hydrogen or a methyl or methoxy group; Y is a halogen or a methyl or methoxy group; and R is a group of formula --Z--R' in which: Z is a --CH.sub.2 -- group, and R' is a phenyl group unsubstituted or substituted by one, two or three substituents selected from halogen atoms and trifluoromethyl, linear or branched (C.sub.1 -C.sub.3) alkyl and linear or branched (C.sub.1 -C.sub.3) alkoxy groups; or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof.

  化合物的结构式（I）：##STR1## 其中：X为氢原子或甲基或甲氧基；Y为卤素或甲基或甲氧基；R为一个具有结构式--Z--R'的基团，其中：Z为--CH.sub.2--基团，R'为未取代或被一个、两个或三个卤素原子和三氟甲基、直链或支链（C.sub.1-C.sub.3）烷基和直链或支链（C.sub.1-C.sub.3）烷氧基中选择的取代基的苯基；或其药理学上可接受的酸盐。
• Affinity of 2-(tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl)- and 2-(isoindolin-2-ylmethyl)imidazolines for .alpha.-adrenoceptors. Differential affinity of imidazolines for the [3H]idazoxan-labeled .alpha.2-adrenoceptor vs the [3H]yohimbine-labeled site
  作者：Robin D. Clark、Jacob Berger、Pushkal Garg、Klaus K. Weinhardt、Michael Spedding、Andrew T. Kilpatrick、Christine M. Brown、Alison C. MacKinnon

  DOI：10.1021/jm00164a021

  日期：1990.2

  A series of 2-(tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl)- and 2-(isoindolin-2-ylmethyl)imidazolines were prepared and tested for alpha 1- and alpha 2-adrenoceptor affinity with radioligand binding. Several compounds, 5-fluoro-(5h), 5-chloro-(5j), 5,8-dimethoxy- (5r), and 5,8-dimethoxy- (5r),1-methyl- (5s) 2-(tetrahydroisoquinolin-2- ylmethyl)imidazoline, were found to be selective alpha 2-adrenoceptor ligands

  制备一系列2-（四氢异喹啉-2-基甲基）-和2-（异吲哚-2-基甲基）咪唑啉，并通过放射性配体结合测试α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。几种化合物5-氟-（5h），5-氯-（5j），5,8-二甲氧基-（5r）和5,8-二甲氧基-（5r），1-甲基-（5s）2-（基于[3H]育亨宾从大鼠大脑皮膜的置换，发现四氢异喹啉-2-基甲基）咪唑啉是选择性的α2-肾上腺素受体配体。一种化合物2-[（（8-氯四氢异喹啉-2-基）甲基]咪唑啉（5m）与[3H]育亨宾相比，对[3H] idazoxan标记的α2-肾上腺素受体的亲和力显示出36倍的差异-标记的位点，可能是α2-肾上腺素受体亚型的证据。
• SNAr or Sulfonylation? Chemoselective Amination of Halo(het)arene Sulfonyl Halides for Synthetic Applications and Ultralarge Compound Library Design
  作者：Vasyl Naumchyk、Vladyslav A. Andriashvili、Dmytro S. Radchenko、Dmytro Dudenko、Yurii S. Moroz、Andrey A. Tolmachev、Serhii Zhersh、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02636

  日期：2024.3.1

  The chemoselectivity of halo(het)arene sulfonyl halide aminations is studied thoroughly under parallel synthesis conditions, and the scope and limitations of the method are established. It is shown that SNAr-reactive sulfonyl halides typically undergo sulfonamide synthesis during the first step; the second amination is also possible provided that the SNAr-active center is sufficiently reactive. On

  在平行合成条件下深入研究了卤代（杂）芳烃磺酰卤胺化物的化学选择性，并确定了该方法的范围和局限性。结果表明， SN Ar反应性磺酰卤通常在第一步中进行磺酰胺合成；如果SN Ar活性中心具有足够的反应性，则第二次胺化也是可能的。相反，带有芳基化部分的磺酰氟在适当的控制下在后一个反应中心发生选择性转化。进一步的硫-氟化物交换（SuFEx）也是可能的，这对于某些磺酰卤类特别有价值。开发的两步并行双胺化方案提供了对 66.7 亿个化合物的合成可处理 REAL 型化学空间的访问（预期合成成功率 76%）。
• Phenyl benzenesulfonamides are novel and selective 5-HT6 antagonists: identification of N-(2,5-dibromo-3-fluorophenyl)-4-methoxy-3-piperazin-1-ylbenzenesulfonamide (SB-357134)
  作者：Steven M Bromidge、Stephen E Clarke、Tracey Gager、Kerry Griffith、Phillip Jeffrey、Andrew J Jennings、Graham F Joiner、Frank D King、Peter J Lovell、Stephen F Moss、Helen Newman、Graham Riley、Derek Rogers、Carol Routledge、Halina Serafinowska、Douglas R Smith

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00597-7

  日期：2001.1

  Substituted N-phenyl-4-methoxy-3-piperazin-1-ylbenzenesulfonamides and conformationally restricted analogues have been identified as high affinity and selective 5-HT6 antagonists. Compounds from this series had a range of pharmacokinetic profiles in rat and in general there was a correlation between clearance and CNS penetration. Based on its overall biological profile 2 (SB-357134) was selected for further pre-clinical evaluation. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.