VEGFR2激酶抑制剂IV | 216661-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: VEGFR2激酶抑制剂IV
• 英文名称: 3-(thien-3-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-pyrazolo(1,5-A)pyrimidine
• 英文别名: VEGF Receptor 2 Kinase Inhibitor IV；3-(thiophen-3-yl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine；6-(4-methoxy-phenyl)-3-thiophen-3-yl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine；3-(3-thienyl)-6-(4-methoxyphenyl) pyrazolo(1,5-A)pyrimidine；3-(thien-3-yl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrazolo(1,5-A)pyrimidine；3-(3-thienyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrazolo(1,5-A)pyrimidine；6-(4-Methoxyphenyl)-3-(3-thienyl)-pyrazolo(1,5-a)pyrimidine；6-(4-methoxyphenyl)-3-thiophen-3-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 216661-57-3
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃OS
• 分子量: 307.376
• InChiKey: HBWLNACPIFKNIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  VEGFR2激酶抑制剂IV 在 乙硫醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以23%的产率得到3-(3-thienyl)-6-(4-hydroxyphenyl)pyrazolo(1,5-A)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Angiogenesis inhibitors

  摘要：

  本发明涉及抑制酪氨酸激酶酶的化合物，含有酪氨酸激酶抑制化合物的组合物以及使用酪氨酸激酶抑制剂治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶依赖性疾病/病状，如血管生成、癌症、动脉硬化、糖尿病视网膜病变或自身免疫疾病的方法。

  公开号：

  US06235741B1
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩乙腈 在 氢溴酸肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.99h， 生成 VEGFR2激酶抑制剂IV
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成和生物学评估：发现JAK1 JH2假激酶和VPS34的选择性抑制剂。

  摘要：

  通过微波辅助方法制备了一系列新颖的3,6-二取代或3-取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶，该方法以良好的收率（20-93％ave）产生了广泛的衍生物。 = 59％）。简单的合成方法包括依次用DMF-二甲基乙缩醛（120°C，20分钟）处理市售的乙腈衍生物，然后用NH2NH2·HBr（120°C，20分钟）和1,1,3,3-处理四甲氧基丙烷或2-芳基取代的丙二醛（120°C，20分钟）。在体外筛选化合物针对MCF7乳腺癌和/或A2780卵巢癌细胞系的抗有丝分裂活性。活性最高的化合物的EC50值为0.5至4.3μM，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126813

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2009114180A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。
• Synthesis and Initial SAR Studies of 3,6-Disubstituted Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines: A New Class of KDR Kinase Inhibitors
  作者：Mark E. Fraley、William F. Hoffman、Robert S. Rubino、Randall W. Hungate、Andrew J. Tebben、Ruth Z. Rutledge、Rosemary C. McFall、William R. Huckle、Richard L. Kendall、Kathleen E. Coll、Kenneth A. Thomas

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00525-5

  日期：2002.10

  synthesized and evaluated the activity of 3,6-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as a new class of KDR kinase inhibitors. Starting with screening lead 1, potency against isolated KDR was fully optimized with 3-thienyl and 4-methoxyphenyl substituents at the 6- and 3-positions (3g, KDR IC(50)=19 nM), respectively. The synthesis and SAR of these compounds are described.

  我们已经合成并评估了3,6-二取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶作为一类新的KDR激酶抑制剂的活性。从筛选铅1开始，分别在6位和3位（3g，KDR IC（50）= 19 nM）处使用3-噻吩基和4-甲氧基苯基取代基完全优化了对分离的KDR的效力。描述了这些化合物的合成和SAR。
• Method of treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20020041880A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of angiogenesis, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of angiogenesis. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA结合物和一种抑制血管生成的化合物的组合治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用至少两种治疗剂量，这些治疗剂量选自一组化合物，其中一种是PSA结合物，另一种是抑制血管生成的化合物，这些治疗剂量可以顺序给药或同时给药，本发明还涉及制备这种组合物的方法。
• Angiogenesis inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06235741B1

  公开（公告）日：2001-05-22

  The present invention relates to compounds which inhibit tyrosine kinase enzymes, compositions which contain tyrosine kinase inhibiting compounds and methods of using tyrosine kinase inhibitors to treat tyrosine kinase-dependent diseases/conditions such as angiogenenesis, cancer, atherosclerosis, diabetic retinopathy or autoimmune diseases, in mammals.

  本发明涉及抑制酪氨酸激酶酶的化合物，含有酪氨酸激酶抑制化合物的组合物以及使用酪氨酸激酶抑制剂治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶依赖性疾病/病状，如血管生成、癌症、动脉硬化、糖尿病视网膜病变或自身免疫疾病的方法。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。