(4-氯-嘧啶-2-基)-二甲基-胺 | 23631-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (4-氯-嘧啶-2-基)-二甲基-胺
• 英文名称: 4-Chlor-2-dimethylamino-pyrimidin
• 英文别名: 4-chloro-N,N-dimethylpyrimidin-2-amine；2-Dimethylamino-4-chlorpyrimidin
• CAS: 23631-02-9
• 化学式: C₆H₈ClN₃
• mdl: MFCD00234092
• 分子量: 157.603
• InChiKey: CJKPZNGEVQSIND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯-嘧啶-2-基)-二甲基-胺 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-{1-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl}-N,N-dimethylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyloxy-2-dimethylaminopyrimidine 在 palladium on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (4-氯-嘧啶-2-基)-二甲基-胺
  参考文献：
  名称：

  NHC配体周围的环缩合反应是合成高活性铃木-宫浦交叉偶联催化剂的关键步骤

  摘要：

  从2,4-二氯嘧啶开始，可通过五步反应序列获得4-（2-二烷基氨基）嘧啶基官能化的间苯二甲酰氯。已经找到了导致这些配体衍生的钯NHC配合物的两种途径：通过与相应的NHC-AgCl配合物进行重金属化，可以获得C，N配位的钯（II）配合物。在吡啶中和在K 2 CO 3存在下用咪唑鎓盐处理二氯化钯生成环金属化的化合物，从而得到C，C配位的化合物。详细研究了所有这些化合物的反应性及其在Suzuki-Miyaura催化交叉偶联反应中的性能。结果表明，C，C配位的衍生物在芳基硼酸与芳基氯的偶联中表现出高催化活性，这与普遍接受的底物活化机理相一致。

  DOI：

  10.1002/chem.201702877

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004074278A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The invention relates to pyridine derivatives of formula (I) where the variables are defined in the specification.Processes for the preparation of these compounds together with pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy in particular in the modulation of autoimmune disease is also described.

  这项发明涉及式(I)的吡啶衍生物，其中变量在规范中定义。描述了制备这些化合物的方法，以及含有它们的药物组合物，并且还描述了它们在治疗中的使用，特别是在调节自身免疫疾病方面的用途。
• Quinoline, tetrahydroquinoline and pyrimidine derivatives as mch antagonist
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1464335A3

  公开（公告）日：2007-05-09

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) wherein Q is: which act as MCH receptor antagonists. These compositions are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.

  这项发明涉及式(I)的化合物 其中Q是： 这些化合物作为MCH受体拮抗剂。这些组合物在制药组合物中的使用包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和觉醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫、肥胖、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗死、暴食障碍，包括暴食症、厌食症、精神障碍，包括躁郁症、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、物质滥用障碍和运动障碍，包括帕金森病、癫痫和成瘾症。
• Pyrimidinyl Biphenylureas: Identification of New Lead Compounds as Allosteric Modulators of the Cannabinoid Receptor CB₁
  作者：Leepakshi Khurana、Bo-Qiao Fu、Anantha L. Duddupudi、Yu-Hsien Liao、Sri Sujana Immadi、Debra A. Kendall、Dai Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01448

  日期：2017.2.9

  cannabinoid receptor 1 (CB1) and antagonized G protein coupling. This compound demonstrated potent anorectic effects similar to the CB1 antagonist rimonabant that once was marketed for the treatment of obesity, suggesting a new chemical entity for the discovery of antiobesity drugs. To increase structural diversity of this class of CB1 ligands, we designed and synthesized two classes of novel analogues

  变构调节剂1-（4-氯苯基）-3-（3-（6-（吡咯烷基-1-基）吡啶-2-基）苯基）脲（PSNCBAM- 1，2）结合了大麻素受体1（CB 1）和拮抗的G蛋白偶联。该化合物表现出有效的厌食作用，类似于曾经出售用于治疗肥胖症的CB 1拮抗剂利莫那班，这为发现抗肥胖药提供了新的化学实体。为了增加这类CB 1配体的结构多样性，我们设计并合成了两类新型类似物，其中2的吡啶环被嘧啶环取代。这些积极地调节了CB 1的结合正构激动剂CP55,940，同时表现出对G蛋白偶联活性的拮抗作用。有趣的是，化合物7d和8d表现出通过β-arrestin介导的ERK1 / 2磷酸化，而正构CP55940则以G蛋白依赖性方式发生。这些可以用作未来CB 1变构调节剂发展的新的先导化合物，它们通过新的机理表现出偏向激动性和潜在的抗肥胖行为。
• Hit-to-Lead Optimization of Benzoxazepinoindazoles As Human African Trypanosomiasis Therapeutics
  作者：Dana M. Klug、Laura Tschiegg、Rosario Diaz、Domingo Rojas-Barros、Guiomar Perez-Moreno、Gloria Ceballos、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Luis Miguel Ruiz、Conor R. Caffrey、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Lori Ferrins、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01506

  日期：2020.3.12

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by infection with either of two subspecies of the parasite Trypanosoma brucei. Due to a lack of economic incentive to develop new drugs, current treatments have severe limitations in terms of safety, efficacy, and ease of administration. In an effort to develop new HAT therapeutics, we report the structure–activity relationships

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。
• Novel quinoline, tetrahydroquinazoline, and pyrimidine derivatives and methods of treatment related to the use thereof
  申请人：Sekiguchi Yoshinori

  公开号：US20050197350A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The present invention relates to novel compounds of the Formula (I): which act as MCH receptor antagonists. These compositions are useful in pharmaceutical compositions whose use includes prophylaxis or treatment of improving memory function, sleeping and arousal, anxiety, depression, mood disorders, seizure, obesity, diabetes, appetite and eating disorders, cardiovascular disease, hypertension, dyslipidemia, myocardial infarction, binge eating disorders including bulimia, anorexia, mental disorders including manic depression, schizophrenia, delirium, dementia, stress, cognitive disorders, attention deficit disorder, substance abuse disorders and dyskinesias including Parkinson's disease, epilepsy, and addiction.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为(I)，该化合物作为MCH受体拮抗剂。这些组合物在制药组合物中的应用包括预防或治疗改善记忆功能、睡眠和觉醒、焦虑、抑郁、情绪障碍、癫痫、肥胖症、糖尿病、食欲和进食障碍、心血管疾病、高血压、血脂异常、心肌梗死、暴食症包括贪食症、厌食症、精神障碍包括躁郁症、精神分裂症、谵妄、痴呆、压力、认知障碍、注意力缺陷障碍、物质滥用障碍和运动障碍包括帕金森病、癫痫和成瘾等。