2-{(S)-1-[(3R,4S)-4-(4-chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-fluoro-pyridine | 1268692-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-{(S)-1-[(3R,4S)-4-(4-chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-fluoro-pyridine
• 英文别名: 2-{(S)-1-[(3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]ethoxy}-5-fluoro-pyridine；2-[(1S)-1-[(3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-3-yl]ethoxy]-5-fluoropyridine
• CAS: 1268692-79-0
• 化学式: C₁₇H₁₈ClFN₂O
• 分子量: 320.794
• InChiKey: OCSDCJZVIUUDHG-IUIKQTSFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(S)-1-[(3R,4S)-4-(4-chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-fluoro-pyridine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 {(3S,4R)-3-(4-chloro-phenyl)-4-[1-((S)-5-fluoro-pyridin-2-yloxy)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl}-piperidin-4-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NK-3

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1为氢或较低烷基；R2为氢、较低烷基、受卤素取代的较低烷基或卤素或CN，如果o为2，则它们可以彼此独立；Ar1为芳基或杂环芳基；Ar2为芳基或杂环芳基；R'/R"彼此独立地为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、C(O)-较低烷基、氰基或受卤素取代的较低烷基；当n为0时，m为0、1或2；当n为1时，m为0或1；n为0或1；o为1或2；或其药用活性盐、消旋混合物、对映体、光学异构体或其互变异构体。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2011023626A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[(3R,4 S)-1-Benzyl-4-(4-chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethanone 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 氯甲酸氯乙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 2-{(S)-1-[(3R,4S)-4-(4-chloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-fluoro-pyridine
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物，其中R1、R2、Ar1、Ar2、R′、R″、m、n和o在规范中定义，或者涉及其药用活性盐、拉克米混合物、对映体、光学异构体或其互变异构体。本化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

  公开号：

  US20110053948A1

文献信息

• Pyrrolidines as NK3 receptor antagonists
  申请人：Jablonski Philippe

  公开号：US08394834B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  The present invention relates to a compounds of formula I wherein R1, R2, Ar1, Ar2, R′, R″, m, n, and o are defined in the specification or to a pharmaceutically active salt, racemic mixture, enantiomer, optical isomer or to tautomeric form thereof. The present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、Ar1、Ar2、R'、R''、m、n和o在说明书中有定义，或其药物活性盐、外消旋体、对映体、光学异构体或其互变异构体。本化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• Protein-Polymer-Drug Conjugates
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20140134127A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和多聚载体，该多聚载体被取代了一个或多个-LD-D，蛋白质基于识别分子通过LP连接到多聚载体上。D的每个出现都是分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到多聚载体的连接剂。还披露了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2470524A1

  公开（公告）日：2012-07-04
• US8394834B2
  申请人：——

  公开号：US8394834B2

  公开（公告）日：2013-03-12
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NK-3
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011023626A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to a compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or is halogen or CN, and may be independently from each other if o is 2; Ar1 is aryl or heteroaryl; Ar2 is aryl or heteroaryl; R'/R" are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, C(O)- lower alkyl, cyano or lower alkyl substituted by halogen; m is 0, 1, or 2 when n is 0; or m is 0 or 1 when n is 1; n is 0 or 1; o is 1 or 2; or to pharmaceutically active salts, racemic mixtures, enantiomers, optical isomers or to tautomeric forms thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1为氢或较低烷基；R2为氢、较低烷基、受卤素取代的较低烷基或卤素或CN，如果o为2，则它们可以彼此独立；Ar1为芳基或杂环芳基；Ar2为芳基或杂环芳基；R'/R"彼此独立地为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、C(O)-较低烷基、氰基或受卤素取代的较低烷基；当n为0时，m为0、1或2；当n为1时，m为0或1；n为0或1；o为1或2；或其药用活性盐、消旋混合物、对映体、光学异构体或其互变异构体。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。