N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(3-amino-4-methylaminophenyl)sulfonamide | 602311-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(3-amino-4-methylaminophenyl)sulfonamide
• 英文别名: 3-amino-N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-(methylamino)-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 602311-77-3
• 化学式: C₃₅H₄₄N₄O₃S
• 分子量: 600.825
• InChiKey: DKEHLELNONLJRY-OIDHKYIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(3-amino-4-methylaminophenyl)sulfonamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BROADSPECTRUM SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTEASE DE VIH A BASE DE BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE SUBSTITUES A LARGE SPECTRE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，其中N-氧化物，盐，立体异构体形式，消旋混合物，前药，酯及其代谢物，其中R1和R8各自为H，可选择地取代的C1-6烷基，C2-6烯基，C3-7环烷基，芳基，Het1，Het2；R1也可以是具有式（R11aR11b）NC（R10aRl0b）CR9-的基团；t为0、1或2；R2为H或C1-6烷基；L为-C（=O）-，-O-C（=O）-，-NR8-C（=O）-，-O-C1-6烷二基-C（=O）-，-NR8-C1-6烷二基-C（=O）-，-S（=O）2-，-O-S（=O）2-，-NR8-S（=O）2；R3为C1-6烷基，芳基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基；R4为H，C1-4烷基OC（=O），羧基，氨基C（=O），单或双（C1-4烷基）氨基C（=O），C3-7环烷基，C2-6烯基，C2-6炔基或可选择地取代的C1-6烷基；A为C1-6烷二基，-C（=O）-，-C（=S）-，-S（=O）2-，C1-6烷二基-C（=O）-，C1-6烷二基-C（=S）-或C1-6烷二基-S（=O）2-；R5为H，OH，C1-6烷基，Het1C1-6烷基，Het2C1-6烷基，可选择地取代的氨基-C1-6烷基；R6为C1-6烷氧，Het1，Het1O，Het2，Het2O，芳基，芳基O，C1-6烷氧基羰基氨基或氨基；如果A-不是C1-6烷二基，则R6也可以是C1-6烷基，Het1C1-4烷基，Het1OC1-4烷基，Het2C1-4烷基，Het2OC1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；在R6的定义中，每个氨基也可以选择性地被取代；R5和A-R6连同它们连接的氮原子一起也可以形成Het1或Het2，R12为H，-NH2，A-NR5AR6，-C1-6烷基或烷基-W-R14，其中所述烷基可选择性地用卤素，羟基，芳基，杂环芳基，Het1，Het2或氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基，R13为H，C1-6-烷基，可选择地被芳基，Het1，Het2，羟基，卤素，氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基。

  公开号：

  WO2003076413A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(4-methylamino-3-nitrophenyl)sulfonamide 在 palladium 10% on activated carbon 噻吩 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 异丙醚 为溶剂， 生成 N-[(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)(3-amino-4-methylaminophenyl)sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BROADSPECTRUM SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTEASE DE VIH A BASE DE BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE SUBSTITUES A LARGE SPECTRE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，其中N-氧化物，盐，立体异构体形式，消旋混合物，前药，酯及其代谢物，其中R1和R8各自为H，可选择地取代的C1-6烷基，C2-6烯基，C3-7环烷基，芳基，Het1，Het2；R1也可以是具有式（R11aR11b）NC（R10aRl0b）CR9-的基团；t为0、1或2；R2为H或C1-6烷基；L为-C（=O）-，-O-C（=O）-，-NR8-C（=O）-，-O-C1-6烷二基-C（=O）-，-NR8-C1-6烷二基-C（=O）-，-S（=O）2-，-O-S（=O）2-，-NR8-S（=O）2；R3为C1-6烷基，芳基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基；R4为H，C1-4烷基OC（=O），羧基，氨基C（=O），单或双（C1-4烷基）氨基C（=O），C3-7环烷基，C2-6烯基，C2-6炔基或可选择地取代的C1-6烷基；A为C1-6烷二基，-C（=O）-，-C（=S）-，-S（=O）2-，C1-6烷二基-C（=O）-，C1-6烷二基-C（=S）-或C1-6烷二基-S（=O）2-；R5为H，OH，C1-6烷基，Het1C1-6烷基，Het2C1-6烷基，可选择地取代的氨基-C1-6烷基；R6为C1-6烷氧，Het1，Het1O，Het2，Het2O，芳基，芳基O，C1-6烷氧基羰基氨基或氨基；如果A-不是C1-6烷二基，则R6也可以是C1-6烷基，Het1C1-4烷基，Het1OC1-4烷基，Het2C1-4烷基，Het2OC1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；在R6的定义中，每个氨基也可以选择性地被取代；R5和A-R6连同它们连接的氮原子一起也可以形成Het1或Het2，R12为H，-NH2，A-NR5AR6，-C1-6烷基或烷基-W-R14，其中所述烷基可选择性地用卤素，羟基，芳基，杂环芳基，Het1，Het2或氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基，R13为H，C1-6-烷基，可选择地被芳基，Het1，Het2，羟基，卤素，氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基。

  公开号：

  WO2003076413A1

文献信息

• Broadspectrum substituted benzimidazole sulfonamide hiv protease inhibitors
  申请人：Surleraux Dominique, Louis, Nestor, Ghislain

  公开号：US20050171175A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention concerns the compounds having the formula N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R 1 and R 8 each are H, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, Het 1 , Het 2 ; R 1 may also be a radical of formula (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 —; t is 0, 1 or 2; R 2 is H or C 1-6 alkyl; L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR 8 —C(═O)—, —O—C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —NR 8 —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —S(═O) 2 —, —O—S(═O) 2 —, —NR 8 —S(═O) 2 ; R 3 is C 1-6 alkyl, aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-4 alkyl, or arylC 1-4 alkyl; R 4 is H, C 1-4 alkylOC(═O), carboxyl, aminoC(═O), mono- or di(C 1-4 alkyl)aminoC(═O), C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or optionally substituted C 1-6 alkyl; A is C 1-6 alkanediyl, —C(═O)—, —C(═S)—, —S(═O) 2 —, C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, C 1-6 alkanediyl-C(═S)— or C 1-6 alkanediyl-S(═O) 2 —; R 5 is H, OH, C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-6 alkyl, Het 2 C 1-6 alkyl, optionally substituted aminoC 1-6 alkyl; R 6 is C 1-6 alkylO, Het 1 , Het 1 O, Het 2 , Het 2 O, aryl, arylO, C 1-6 alkyloxy-carbonylamino or amino; and in case -A- is other than C 1-6 alkanediyl then R 6 may also be C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-4 alkyl, Het 1 OC 1-4 alkyl, Het 2 C 1-4 alkyl, Het 2 OC 1-4 alkyl, arylC 1-4 alkyl, arylOC 1-4 alkyl or aminoC 1-4 alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R 6 may optionally be substituted; R 5 and -A-R 6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het 1 or Het 2 ′R 12 is H, —NH 2 , —NR 5 AR 6 , —C 1-6 alkyl or alkyl-W—R 14 , wherein said alkyl is optionally substituted with halogen, hydroxy, aryl, heteroaryl, Het 1 , Het 2 , or amino wherein said amino is optionally mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl and R 13 is H, C 1-6 -alkyl, optionally substituted by aryl, Het 1 , Het 2 , hydroxy, halogen, amino whereby the amino group may be optionally be mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl.

  本发明涉及式如下的化合物 其 N-氧化物、盐类、立体异构体、外消旋混合物、原药、酯类和代谢物，其中 R 1 和 R 8 均为 H、任选取代的 C 1-6 烷基、C 2-6 烯基 3-7 环烷基、芳基、Het 1 、Het 2 ; R 1 也可以是式 (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 -；t 为 0、1 或 2；R 2 是 H 或 C 1-6 烷基；L 是-C(═O)-、-O-C(═O)-、-NR 8 -C(═O)-、-O-C 1-6 烷二基-C(═O)-，-NR 8 -C 1-6 烷二基-C(═O)-，-S(═O) 2 -、-O-S(═O) 2 -、-NR 8 -S（═O） 2 ; R 3 是 C 1-6 烷基、芳基、C 3-7 环烷基、C 3-7 环烷基C 1-4 烷基，或芳基C 1-4 烷基；R 4 是 H、C 1-4 烷基OC(═O)、羧基、氨基C(═O)、单-或二(C 1-4 烷基）氨基C(═O)、C 3-7 环烷基、C 2-6 烯基、C 2-6 炔基或任选取代的 C 1-6 烷基；A 是 C 1-6 烷二基、-C(═O)-、-C(═S)-、-S(═O) 2 -, C 1-6 烷二基-C(═O)-，C 1-6 烷二基-C(═S)-或 C 1-6 烷二基-S(═O) 2 -; R 5 是 H、OH、C 1-6 烷基、Het 1 C 1-6 烷基，Het 2 C 1-6 烷基、任选取代的氨基C 1-6 烷基；R 6 是 C 1-6 烷基 1 ，Het 1 O、Het 2 , Het 2 O、芳基、芳基O、C 1-6 烷氧基羰基氨基或氨基；如果 -A- 不是 C 1-6 烷二基，则 R 6 也可以是 C 1-6 烷基、Het 1 C 1-4 烷基，Het 1 OC 1-4 烷基，Het 2 C 1-4 烷基，Het 2 OC 1-4 烷基，芳基C 1-4 烷基、芳基OC 1-4 烷基或氨基C 1-4 烷基；其中 R 6 可任选被取代；R 5 和-A-R 6 与它们所连接的氮原子一起也可形成 Het 1 或 Het 2 ′R 12 是 H、-NH 2 、-NR 5 AR 6 , -C 1-6 烷基或烷基-W-R 14 其中所述烷基可任选被卤素、羟基、芳基、杂芳基、Het 1 、Het 2 或氨基，其中所述氨基可选地被 C 1-4 烷基和 R 13 是 H、C 1-6 -烷基，可选择被芳基取代，Het 1 Het 2 羟基、卤素、氨基，其中氨基可任选被 C 1-4 烷基。
• BROADSPECTRUM SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1485358A1

  公开（公告）日：2004-12-15
• SMALL MOLECULE ENTRY INHIBITORS
  申请人：Surleraux Dominique Louis

  公开号：US20090203743A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention concerns the compounds having the formula N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R 1 and R 8 each are H, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, Het 1 , Het 2 ; R 1 may also be a radical of formula (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 —; t is 0, 1 or 2; R 2 is H or C 1-6 alkyl; L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR 8 —C(═O)—, —O—C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —NR 8 —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —S(═O) 2 —, —O—S(═O) 2 —, —NR 8 —S(═O) 2 ; R 3 is C 1-6 alkyl, aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-4 alkyl, or arylC 1-4 alkyl; R 4 is H, C 1-4 alkylOC(═O), carboxyl, aminoC(═O), mono- or di(C 1-4 alkyl)aminoC(═O), C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or optionally substituted C 1-6 alkyl; A is C 1-6 alkanediyl, —C(═O)—, —C(═S)—, —S(═O) 2 —, C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, C 1-6 alkanediyl-C(═S)— or C 1-6 alkanediyl-S(═O) 2 —; R 5 is H, OH, C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-6 alkyl, Het 2 C 1-6 alkyl, optionally substituted amino-C 1-6 alkyl; R 6 is C 1-6 alkylO, Het 1 , Het 1 O, Het 2 , Het 2 O, aryl, arylO, C 1-6 alkyloxy-carbonylamino or amino; and in case -A- is other than C 1-6 alkanediyl then R 6 may also be C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-4 alkyl, Het 1 OC 1-4 alkyl, Het 2 C 1-4 alkyl, Het 2 OC 1-4 alkyl, arylC 1-4 alkyl, arylOC 1-4 alkyl or aminoC 1-4 alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R 6 may optionally be substituted; R 5 and -A-R 6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het 1 or Het 2 ′ R 12 is H, —NH 2 , —NR 5 AR 6 , —C 1-6 alkyl or alkyl-W—R 14 , wherein said alkyl is optionally substituted with halogen, hydroxy, aryl, heteroaryl, Het 1 , Het 2 , or amino wherein said amino is optionally mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl and R 13 is H, C 1-6 -alkyl, optionally substituted by aryl, Het 1 , Het 2 , hydroxy, halogen, amino whereby the amino group may be optionally be mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl.
• US8143421B2
  申请人：——

  公开号：US8143421B2

  公开（公告）日：2012-03-27
• [EN] BROADSPECTRUM SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE DE VIH A BASE DE BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDE SUBSTITUES A LARGE SPECTRE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2003076413A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention concerns the compounds having the formula (I), wherein N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R1 and R8 each are H, optionally substituted C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C3-7cycloalkyl, aryl, Het1, Het2; R1 may also be a radical of formula (R11aR11b)NC(R10aRl0b)CR9-; t is 0, 1 or 2; R2 is H or C1-6alkyl; L is -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-C1-6alkanediyl-C(=O)-, -NR8-C1-6alkanediyl-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2 ; R3 is C1-6alkyl, aryl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, or arylC1-4alkyl; R4 is H, C1-4alkylOC(=O), carboxyl, aminoC(=O), mono- or di(C1-4alkyl)aminoC(=O), C3-7cycloalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl or optionally substituted C1-6alkyl; A is C1-6alkanediyl, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, C1-6alkanediyl-C(=O)-, C1-6 alkanediyl-C(=S)- or C1-6alkanediyl-S(=O)2-; R5 is H, OH, C1-6alkyl, Het1C1-6alkyl, Het2C1-6 alkyl, optionally substituted amino­-C1-6alkyl; R6 is C1-6alkylO, Het1, Het1O, Het2, Het2O, aryl, arylO, C1-6 alkyloxy­carbonylamino or amino; and in case _A- is other than C1-6alkanediyl then R6 may also be C1-6alkyl, Het1C1-4alkyl, Het1OC1-4alkyl, Het2C1-4alkyl, Het2OC1-4alkyl, arylC1-4alkyl, arylOC1-4alkyl or aminoC1-4alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R6 may optionally be substituted; R5 and _A-R6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het1 or Het2, R12 , is H, - NH2, _NR5AR6, - C1-6alkyl or alkyl-W-R14 , wherein said alkyl is optionally substituted with halogen, hydroxy, aryl, heteroaryl, Het1, Het2, or amino wherein said amino is optionally mono- or di-substituted with C1-4alkyl and R13 is H, C1-6-alkyl, optionally substituted by aryl, Het1, Het2, hydroxy, halogen, amino whereby the amino group may be optionally be mono- or di-substituted with C1-4alkyl.

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，其中N-氧化物，盐，立体异构体形式，消旋混合物，前药，酯及其代谢物，其中R1和R8各自为H，可选择地取代的C1-6烷基，C2-6烯基，C3-7环烷基，芳基，Het1，Het2；R1也可以是具有式（R11aR11b）NC（R10aRl0b）CR9-的基团；t为0、1或2；R2为H或C1-6烷基；L为-C（=O）-，-O-C（=O）-，-NR8-C（=O）-，-O-C1-6烷二基-C（=O）-，-NR8-C1-6烷二基-C（=O）-，-S（=O）2-，-O-S（=O）2-，-NR8-S（=O）2；R3为C1-6烷基，芳基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基；R4为H，C1-4烷基OC（=O），羧基，氨基C（=O），单或双（C1-4烷基）氨基C（=O），C3-7环烷基，C2-6烯基，C2-6炔基或可选择地取代的C1-6烷基；A为C1-6烷二基，-C（=O）-，-C（=S）-，-S（=O）2-，C1-6烷二基-C（=O）-，C1-6烷二基-C（=S）-或C1-6烷二基-S（=O）2-；R5为H，OH，C1-6烷基，Het1C1-6烷基，Het2C1-6烷基，可选择地取代的氨基-C1-6烷基；R6为C1-6烷氧，Het1，Het1O，Het2，Het2O，芳基，芳基O，C1-6烷氧基羰基氨基或氨基；如果A-不是C1-6烷二基，则R6也可以是C1-6烷基，Het1C1-4烷基，Het1OC1-4烷基，Het2C1-4烷基，Het2OC1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；在R6的定义中，每个氨基也可以选择性地被取代；R5和A-R6连同它们连接的氮原子一起也可以形成Het1或Het2，R12为H，-NH2，A-NR5AR6，-C1-6烷基或烷基-W-R14，其中所述烷基可选择性地用卤素，羟基，芳基，杂环芳基，Het1，Het2或氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基，R13为H，C1-6-烷基，可选择地被芳基，Het1，Het2，羟基，卤素，氨基取代，其中所述氨基可选择性地单取代或双取代为C1-4烷基。