2-((S)-1-[1,4]dioxan-2-ylmethoxy)-9-hydroxy-6,7-dihydro-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one | 1445847-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-((S)-1-[1,4]dioxan-2-ylmethoxy)-9-hydroxy-6,7-dihydro-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
• 英文别名: (S)-2-((1,4-dioxan-2-yl)methoxy)-9-hydroxy-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one；2-[[(2S)-1,4-dioxan-2-yl]methoxy]-9-hydroxy-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 1445847-88-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₅
• 分子量: 330.34
• InChiKey: HHEBJCHAYZIDFV-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  10.19±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((S)-1-[1,4]dioxan-2-ylmethoxy)-9-hydroxy-6,7-dihydro-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 9-(2-环丙基乙炔基)-2-[((2S)-1,4-二恶烷-2-基甲氧基]-6,7-二氢-4H-嘧啶[6,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS.

  摘要：

  根据以下公式Ia的化合物： 其中L1、G和R1如本文所述。 本发明涉及根据公式I的新化合物，这些化合物对抗GPR84，G蛋白偶联受体，该受体参与炎症病症，以及这些新化合物的生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症病症（例如炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎、血管炎、肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症病症、传染病、自身免疫疾病、内分泌和/或代谢疾病，以及/或通过给予本发明的化合物导致免疫细胞功能受损的疾病。

  公开号：

  US20130165437A1
• 作为产物：
  描述：

  [2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-脲 在 四(三苯基膦)钯 、 氢溴酸 、 sodium 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 149.5h， 生成 2-((S)-1-[1,4]dioxan-2-ylmethoxy)-9-hydroxy-6,7-dihydro-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS.

  摘要：

  根据以下公式Ia的化合物： 其中L1、G和R1如本文所述。 本发明涉及根据公式I的新化合物，这些化合物对抗GPR84，G蛋白偶联受体，该受体参与炎症病症，以及这些新化合物的生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症病症（例如炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎、血管炎、肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症病症、传染病、自身免疫疾病、内分泌和/或代谢疾病，以及/或通过给予本发明的化合物导致免疫细胞功能受损的疾病。

  公开号：

  US20130165437A1

文献信息

• Dihydropyrimidinoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US09255095B2

  公开（公告）日：2016-02-09

  A compound according to Formula Ia: wherein L1, G, and R1 are as described herein. The present invention relates to novel compounds according to Formula I that antagonize GPR84, a G-protein-coupled receptor that is involved in inflammatory conditions, and methods for the production of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for the prevention and/or treatment of inflammatory conditions (for example inflammatory bowel diseases (IBD), rheumatoid arthritis, vasculitis, lung diseases (e.g. chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung interstitial diseases (e.g. idiopathic pulmonary fibrosis (IPF))), neuroinflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, endocrine and/or metabolic diseases, and/or diseases involving impairment of immune cell functions by administering a compound of the invention.

  一种根据公式Ia的化合物：其中L1、G和R1如本文所述。本发明涉及一种新型的根据公式I的化合物，该化合物拮抗GPR84，一种参与炎症病症的G蛋白偶联受体，并且制备这些新型化合物的方法，包括这些化合物的制药组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症病症（例如炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎、血管炎、肺病（例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症病症、感染性疾病、自身免疫性疾病、内分泌和/或代谢性疾病，以及/或通过给予本发明的化合物来改善免疫细胞功能的疾病）。
• NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP2794604A1

  公开（公告）日：2014-10-29
• DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Galapagos N.V.

  公开号：EP3378862B1

  公开（公告）日：2022-03-16
• US8927543B2
  申请人：——

  公开号：US8927543B2

  公开（公告）日：2015-01-06
• US9255095B2
  申请人：——

  公开号：US9255095B2

  公开（公告）日：2016-02-09