(R)-methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 218430-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl (4R)-4-(3,4-difluorophenyl)-6-(methoxymethyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate；methyl (4R)-4-(3,4-difluorophenyl)-6-(methoxymethyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 218430-31-0
• 化学式: C₁₄H₁₄F₂N₂O₄
• 分子量: 312.273
• InChiKey: XVOMKCVOLOSQTJ-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 H₂₀-THF 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-4-(3,4-difluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(methoxymethyl)-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  DNA encoding a human melanin concentrating hormone receptor (MCH1) and uses thereof

  摘要：

  这项发明提供了编码人类MCH1受体的孤立核酸，纯化的人类MCH1受体，包括编码人类MCH1受体的孤立核酸的载体，包含这种载体的细胞，针对人类MCH1受体的抗体，用于检测编码人类MCH1受体的核酸探针，互补于编码人类MCH1受体独特序列的反义寡核苷酸，表达编码正常或突变人类MCH1受体的转基因非人类动物，孤立人类MCH1受体的分离方法，治疗与人类MCH1受体活性相关的异常的方法，以及确定化合物与哺乳动物MCH1受体结合的方法。这项发明提供了一种修改受试者摄食行为的方法，包括向受试者投与足以减少受试者体重和/或减少受试者食物摄入量的MCH1拮抗剂的量。这项发明还提供了一种治疗患有抑郁和/或焦虑的受试者的方法，包括向受试者投与足以治疗受试者抑郁和/或焦虑的MCH1拮抗剂的量。

  公开号：

  US20030082623A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 、 3,4-二氟苯甲醛 、 尿素 在 (R_a)-4-hydroxy-2,6-diphenyldinaphtho[1,3,2]dioxaphosphepine 4-oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 (R)-methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 、 (S)-4-(3,4-difluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-(methoxymethyl)-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  SNAP-7941 的对映选择性合成：MCH1-R 的手性二氢嘧啶酮抑制剂。

  摘要：

  通过使用两种有机催化方法实现了 SNAP-7941（一种有效的黑色素浓缩激素受体拮抗剂）的对映选择性合成。用于合成富含对映体的二氢嘧啶酮核的第一种方法是金鸡纳生物碱催化的 β-酮酯曼尼希反应生成酰基亚胺，第二种方法是手性磷酸催化的 Biginelli 反应。通过在具有 3-(4-苯基哌啶-1-基)丙胺侧链片段的二氢嘧啶酮的 N3 位置选择性形成尿素来完成合成。SNAP-7921 的合成突出了不对称有机催化方法在构建一类重要的手性杂环中的实用性。

  DOI：

  10.1021/jo801463j

文献信息

• Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030069261A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention is directed to compounds which are selective antagonists for melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention provides a pharmaceutical composition made by combining a therapeutically effective amount of the compound of this invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention further provides a process for making a pharmaceutical composition comprising combining a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides a method of modifying feeding behavior of a subject which comprises administering to the subject an amount of a compound of the invention effective to decrease the consumption of food by the subject. This invention further provides a method of treating a feeding disorder in a subject which comprises administering to the subject an amount of a compound of the invention effective to decrease the consumption of food by the subject. In an embodiment of the invention, the feeding disorder is bulimia, bulimia nervosa or obesity.

  这项发明涉及选择性拮抗黑素浓集激素-1（MCH1）受体的化合物。该发明提供了一种包括所述化合物的治疗有效量和药学可接受载体的药物组合物。该发明提供了一种通过结合本发明化合物的治疗有效量和药学可接受载体制备的药物组合物。该发明还提供了一种制备药物组合物的方法，包括结合本发明化合物的治疗有效量和药学可接受载体。该发明还提供了一种修改受试者进食行为的方法，包括向受试者投与本发明化合物的有效量以减少受试者的食物摄入量。该发明还提供了一种治疗受试者进食障碍的方法，包括向受试者投与本发明化合物的有效量以减少受试者的食物摄入量。在该发明实施方式中，进食障碍可以是暴食症、暴食症神经质或肥胖症。
• Expedient synthesis of 5-unsubstituted 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones
  作者：Thomas G. Steele、Craig A. Coburn、Michael A. Patane、Mark G. Bock

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02155-8

  日期：1998.12

  A new procedure for the synthesis of 5-unsubstituted 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones is described. Two plausible mechanisms for the key chemical transformation are advanced. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• ALPHA 1a ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0998285A1

  公开（公告）日：2000-05-10
• ALPHA 1aADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1003511A1

  公开（公告）日：2000-05-31
• EP0998285A4
  申请人：——

  公开号：EP0998285A4

  公开（公告）日：2003-01-08