2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-4-[(tert-butoxycarbonylmethyl-carbamoyl)-methyl]-6-fluoro-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid methyl ester | 155407-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-4-[(tert-butoxycarbonylmethyl-carbamoyl)-methyl]-6-fluoro-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 155407-44-6
• 化学式: C₂₆H₂₅BrF₂N₂O₇
• 分子量: 595.395
• InChiKey: ZWHRPPLAEOOHAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  119.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-4-[(tert-butoxycarbonylmethyl-carbamoyl)-methyl]-6-fluoro-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-2,3-dihydro-1,2',3,5'-tetraoxospiro(isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine)-1'-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的N-取代的螺琥珀酰亚胺，螺哒嗪，螺氮杂环丁烷和乙酸醛糖还原酶抑制剂。2。

  摘要：

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1

  DOI：

  10.1021/jm00039a018
• 作为产物：
  描述：

  2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-4-[(tert-butoxycarbonylmethyl-carbamoyl)-methyl]-6-fluoro-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的N-取代的螺琥珀酰亚胺，螺哒嗪，螺氮杂环丁烷和乙酸醛糖还原酶抑制剂。2。

  摘要：

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1

  DOI：

  10.1021/jm00039a018