3-(2-phthalimidoethyl)-5-trifluoromethanesulfonyloxy-1H-indole | 167846-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-phthalimidoethyl)-5-trifluoromethanesulfonyloxy-1H-indole
• 英文别名: [3-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-1H-indol-5-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 167846-07-3
• 化学式: C₁₉H₁₃F₃N₂O₅S
• 分子量: 438.384
• InChiKey: PHLDAGMHTNKYED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.595±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-phthalimidoethyl)-5-trifluoromethanesulfonyloxy-1H-indole 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[5-[[(Trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-1H-indol-3-yl]ethylamine
  参考文献：
  名称：

  新型2- [5-[[[（三氟甲基）磺酰基]氧基]吲哚基]乙胺的5-HT1D受体激动剂性质及其作为合成中间体的用途。

  摘要：

  2- [5-[[（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1H-吲哚-3-基]乙胺（18），其N，N-二正丙基（12），N，N-二乙基（13） ，N，N-二甲基（14）衍生物和4- [3- [2-（N，N-二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-3-基] -N-（对甲氧基苄基）丙烯酰胺（GR46611 ，19）被合成并测试与克隆的5-HT1A，5-HT1Dα，5-HT1Dβ和D2受体的结合亲和力。另外，内在功效被测量为在体外用5-HT1Dα和5-HT1Dβ受体转染的细胞中福司柯林刺激的cAMP的减少。研究的5-取代的吲哚基乙胺对5-HT1D受体表现出激动剂活性，相对于5-HT1Dβ受体，其对5-HT1Dα受体的偏好程度不同。伯胺和N，N-二甲基取代似乎是最适合5-HT1Dα亲和力的。此外，N，N-二乙基（13）和N 与5-HT1Dβ受体相比，N-二甲基（14）衍生物对5-HT1Dα的偏爱性高10-25倍。此

  DOI：

  10.1021/jm9604890
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(2-phthalimidoethyl)-5-trifluoromethanesulfonyloxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Thiophene-tryptamine derivatives

  摘要：

  提供了一种5-噻吩取代的色胺类似物，它们对5-HT.sub.D1受体表现出选择性，并因此显示出缓解偏头痛症状的潜力。这些类似物可以用以下一般化学式表示：##STR1## 其中X代表H、C.sub.1 -C.sub.4 烷基、C.sub.1 -C.sub.4 羟基烷基或卤素，位于噻吩核的4位或5位；Y代表直接键或可选择性地被羟基取代的C.sub.1 -C.sub.3 亚烷基；Z代表氨基、单或双-N-低级烷基取代的氨基，或可选择性地被N-低级烷基取代的吡咯烷。

  公开号：

  US05770742A1

文献信息

• [EN] THIOPHENE- AND FURAN-TRYPTAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA THIOPHENETRYPTAMINE ET DE LA FURANETRYPTAMINE
  申请人：ALLELIX BIOPHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1997043281A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  (EN) 5-Substituted tryptamine compounds are provided, which exhibit selectivity towards 5-HTD1 receptors and consequently show potential in alleviation of the symptoms of migraine. The analogs are represented by general chemical formula (I) in which T represents an optionally substituted thiophene group of formula (a) bonded to the indole nucleus through its 2- or 3-position, or an optionally substituted furan group of formula (b) bonded to the indole nucleus through its 2- or 3-position; X represents H, C1-C4 alkyl, C1-C4 hydroxyalkyl or halogen, at the 4- or 5-position of the nucleus; Y represents a direct bond or a C1-C3 alkylene group optionally substituted with hydroxyl; and Z represents amino, mono- or di-N-lower alkyl-substituted amino, or an N-heterocyclic group selected from pyrrolidine, pyrroline, azetidine and piperidine, the N-heterocyclic group being optionally substituted with at least one substituent independently selected from lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl and hydroxy-lower alkyl.(FR) L'invention porte sur des composés de tryptamine substituée en 5 présentant une sélectivité vis-à-vis des récepteurs 5-HTD1 et de ce fait une capacité potentielle de soulagement de la migraine. Les analogues sont représentés par la formule générale (I) dans laquelle: T représente un groupe thiophène facultativement substitué de formule (a) lié au noyau d'indole par ses positions 2 et 3, ou un groupe furane facultativement substitué de formule (b) lié au noyau d'indole par ses positions 2 et 3; X représente H, C1-C4 alkyle, C1-C4 hydroxyalkyle ou halogène, en position 4 ou 5 du noyau; Y représente une liaison directe ou un groupe C1-C3 alkylène facultativement substitué par hydroxyle; et Z représente amino, amino substitué par un mono ou di N-alkyle inférieur, ou un groupe N-hétérocyclique choisi parmi pyrrolidine, pyrroline, azétidine et pipéridine, le groupe N-hétérocyclique pouvant être facultativement substitué par au moins un substituant choisi indépendamment parmi alkyle inférieur, alcoxy inférieur-alkyle inférieur et hydroxy-alkyle inférieur.

  提供了5-取代色胺类化合物，其对5-HTD1受体具有选择性，因此显示出在缓解偏头痛症状方面的潜力。这些类似物由一般化学式(I)表示，其中T代表公式(a)的可选取代噻吩基，通过其2-或3-位置与吲哚核相结合，或公式(b)的可选取代呋喃基，通过其2-或3-位置与吲哚核相结合；X代表核的4-或5-位置的H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基或卤素；Y代表直接键或C1-C3烷基烯基，可选地取代羟基；Z代表氨基、单或双N-较低烷基取代的氨基，或从吡咯烷、吡咯烯、氮杂环戊烷和哌啶中选择的N-杂环基团，该N-杂环基团可选择地取代至少一个取代基，独立地选择自较低烷基、较低烷氧基-较低烷基和羟基-较低烷基。
• 5-Thienyltryptamine derivatives as serotonin 5-HT 1B/1D receptor agonists: potential treatments for migraine
  作者：Charles Q. Meng、Suman Rakhit、David K.H. Lee、Rajender Kamboj、Kirk L. McCallum、Lucy Mazzocco、Kerry Dyne、Abdelmalik Slassi

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00133-5

  日期：2000.5

  A series of 5-(2- or 3-thienyl)tryptamine derivatives (9) has been synthesized and shown to be potent and selective 5-HT1D versus 5-HT1B receptor agonists and, therefore, potential treatments for migraine. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5770742A
  申请人：——

  公开号：US5770742A

  公开（公告）日：1998-06-23
• Thiophene-tryptamine derivatives
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：US05770742A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  5-Thiophene-substituted tryptamine analogs are provided, which exhibit selectivity towards 5-HT.sub.D1 receptors and consequently show potential in alleviation of the symptoms of migraine. The analogs are represented by the following general chemical formula: ##STR1## in which X represents H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 hydroxyalkyl or halogen, at the 4- or 5-position of the thiophene nucleus; Y represents a direct bond or a C.sub.1 -C.sub.3 alkylene group optionally substituted with hydroxyl: and Z represents amino, mono- or di-N-lower alkyl-substituted amino, or optionally N-lower alkyl-substituted pyrrolidine.

  提供了一种5-噻吩取代的色胺类似物，它们对5-HT.sub.D1受体表现出选择性，并因此显示出缓解偏头痛症状的潜力。这些类似物可以用以下一般化学式表示：##STR1## 其中X代表H、C.sub.1 -C.sub.4 烷基、C.sub.1 -C.sub.4 羟基烷基或卤素，位于噻吩核的4位或5位；Y代表直接键或可选择性地被羟基取代的C.sub.1 -C.sub.3 亚烷基；Z代表氨基、单或双-N-低级烷基取代的氨基，或可选择性地被N-低级烷基取代的吡咯烷。
• 5-HT_1D Receptor Agonist Properties of Novel 2-[5-[[(Trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]indolyl]ethylamines and Their Use as Synthetic Intermediates
  作者：Tjeerd A. Barf、Peter de Boer、Håkan Wikström、Stephen J. Peroutka、Kjell Svensson、Michael D. Ennis、Nabil B. Ghazal、James C. McGuire、Martin W. Smith

  DOI：10.1021/jm9604890

  日期：1996.1.1

  2-[5-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-1H-indol-3-yl]ethylamine (18), its N,N-di-n-propyl (12), N,N-diethyl (13), and N,N-dimethyl (14) derivatives, and 4-[3-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-1H-indol-3-yl]-N-(p-methoxybenzyl) acrylamide (GR46611, 19) were synthesized and tested for binding affinities to cloned 5-HT1A, 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, and D2 receptors. In addition, the intrinsic efficacy was measured

  2- [5-[[（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1H-吲哚-3-基]乙胺（18），其N，N-二正丙基（12），N，N-二乙基（13） ，N，N-二甲基（14）衍生物和4- [3- [2-（N，N-二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-3-基] -N-（对甲氧基苄基）丙烯酰胺（GR46611 ，19）被合成并测试与克隆的5-HT1A，5-HT1Dα，5-HT1Dβ和D2受体的结合亲和力。另外，内在功效被测量为在体外用5-HT1Dα和5-HT1Dβ受体转染的细胞中福司柯林刺激的cAMP的减少。研究的5-取代的吲哚基乙胺对5-HT1D受体表现出激动剂活性，相对于5-HT1Dβ受体，其对5-HT1Dα受体的偏好程度不同。伯胺和N，N-二甲基取代似乎是最适合5-HT1Dα亲和力的。此外，N，N-二乙基（13）和N 与5-HT1Dβ受体相比，N-二甲基（14）衍生物对5-HT1Dα的偏爱性高10-25倍。此