4-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]amino]ethyl]amino]ethyl]amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid | 1268832-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 4-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]amino]ethyl]amino]ethyl]amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: Fmoc-Stp(Boc3)-OH；Fmoc-Stp(boc)3-OH；4-[2-[2-[2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1268832-60-5
• 化学式: C₄₂H₆₁N₅O₁₁
• 分子量: 811.973
• InChiKey: RRBNFFHJDSCMGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]amino]ethyl]amino]ethyl]amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[2-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethylamino]ethyl]-N'-[2-[2-[2-[2-[[4-[2-[2-[2-[2-[[4-[2-[2-[2-[2-[[4-[2-[2-[2-[2-[[4-[[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]ethylamino]ethylamino]ethylamino]ethyl]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  用于固相合成确定的聚酰胺酰胺的新型Fmoc-聚氨基酸

  摘要：

  开发了一种通用的固相方法，用于确定序列的聚酰胺胺。四种不同的Fmoc-聚氨基酸结构单元是通过对对称的低聚乙炔亚胺前体进行选择性保护，然后使用环酐引入羧酸的处理方法以及随后的Fmoc保护来合成的。新型Fmoc-聚氨基酸用于构建聚酰胺酰胺，证明与标准Fmoc反应条件完全相容。结构单元的直接合成和固相偶联反应的高效率使所定义的聚阳离子的多功能合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/ol200381z
• 作为产物：
  描述：

  四乙烯五胺 在 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-[tert-butoxycarbonyl-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]amino]ethyl]amino]ethyl]amino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于固相合成确定的聚酰胺酰胺的新型Fmoc-聚氨基酸

  摘要：

  开发了一种通用的固相方法，用于确定序列的聚酰胺胺。四种不同的Fmoc-聚氨基酸结构单元是通过对对称的低聚乙炔亚胺前体进行选择性保护，然后使用环酐引入羧酸的处理方法以及随后的Fmoc保护来合成的。新型Fmoc-聚氨基酸用于构建聚酰胺酰胺，证明与标准Fmoc反应条件完全相容。结构单元的直接合成和固相偶联反应的高效率使所定义的聚阳离子的多功能合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/ol200381z

文献信息

• Polymers for delivery of nucleic acids
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2395041A1

  公开（公告）日：2011-12-14

  Polyamide polymers containing defined oligo (alkylene amino) acids, methods for their production, their use as a delivery reagent for nucleic acids, pharmaceutical compositions containing said polyamide polymers, and uses thereof are provided.

  提供含有定义的寡聚（烷基氨基）酸的聚酰胺聚合物，其生产方法，作为核酸传递试剂的用途，含有该聚酰胺聚合物的药物组合物，以及其用途。
• Correlation of Length of Linear Oligo(ethanamino) Amides with Gene Transfer and Cytotoxicity
  作者：Claudia Scholz、Petra Kos、Laurent Leclercq、Xiaoyun Jin、Hervé Cottet、Ernst Wagner

  DOI：10.1002/cmdc.201300483

  日期：2014.9

  gene transfer activity with increasing molecular weight, but this favorable effect is accompanied by an undesired increase in cytotoxicity. Moreover, the polydispersity of polymers prevents accurate determination of optimum size. Herein we describe the step‐by‐step elongation of precise linear oligo(ethanamino) amides by making use of the artificial amino acid succinoyl‐tetraethylene pentamine (Stp)

  用于基因转移的合成载体的优化仍然是主要挑战。阳离子聚合物（例如聚乙烯亚胺（PEI））通常随着分子量的增加而显示出增加的基因转移活性，但是这种有利的作用伴随着细胞毒性的不希望有的增加。此外，聚合物的多分散性妨碍了最佳尺寸的准确确定。在本文中，我们通过使用人工氨基酸琥珀酰四亚乙基五胺（Stp）进行固相辅助合成，逐步描述了精确的线性低聚（乙胺氨基）酰胺的逐步延伸。该程序使我们能够确定长度为30 Stp单位的最佳低聚物Stp30-W（8.4 kDa），利用该低聚物，可以有效地进行基因转移而没有细胞毒性。Stp30-W的转染效率是标准线性PEI（22 kDa）的六倍；尽管如此，Stp30‐W的细胞毒性却降低了十倍。除了较低的分子量外，低聚胺单元之间的琥珀酸酯间隔基也可能有助于良好的生物相容性。阳离子聚合物PEI的细胞毒性是用作基因传递载体的主要问题，因此线性PEI与新型Stp低聚物之间的这种比较尤为重要。
• Optimized Solid‐Phase‐Assisted Synthesis of Oleic Acid Containing siRNA Nanocarriers
  作者：Sören Reinhard、Wei Zhang、Ernst Wagner

  DOI：10.1002/cmdc.201700350

  日期：2017.9.7

  double bonds of oleic acid. Under aqueous conditions, these TFA adducts of oleic acid are converted into hydroxystearic acid derivatives. The cleavage protocol was optimized to decrease TFA adducts. The pure oleic acid (C18:1) containing lipo-oligomer was compared with analogous structures containing saturated or modified hydrophobic moieties (stearic acid (C18:0), hydroxystearic acid, and 8-nonanamidooctanoic

  包含不饱和油酸的阳离子脂质低聚物是有效的siRNA载体，基于静电和疏水脂质多聚体的形成以及内体膜失稳。脂质低聚物可以通过固相支持的合成以序列限定的形式产生。然而，三氟乙酸（TFA）介导的对酸不稳定的保护基的去除和从树脂上的裂解可伴随有将TFA加至油酸的双键上而引起的副产物。在水性条件下，这些油酸的TFA加合物被转化为羟基硬脂酸衍生物。优化裂解方案以减少TFA加合物。将含脂低聚物的纯油酸（C18：1）与含饱和或改性疏水部分（硬脂酸（C18：0），羟基硬脂酸，和8-壬酰胺基辛酸）。包含完整油酸的结构相对于其对应物显示出良好的pH依赖性的裂解活性，有效的基因沉默和出色的细胞耐受性。