7-chloro-2-(2-methanesulfonyloxyethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one | 1234344-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 7-chloro-2-(2-methanesulfonyloxyethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
• CAS: 1234344-64-9
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₄S
• 分子量: 376.82
• InChiKey: CKIFYOFYPLSAOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  78.26
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-2-(2-methanesulfonyloxyethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到7-chloro-2-(2-azidoethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和生物学评价与作为抗癌剂的 netropsin 样低聚吡咯甲酰胺相连的一系列新型蒽吡唑

  摘要：

  与 DNA 结合并抑制 DNA 加工酶的抗癌药物代表了一类重要的抗癌药物。Combilexin 分子结合了 DNA 小沟结合和嵌入功能，由于其双重 DNA 结合模式，有可能增加 DNA 结合亲和力和选择性。本研究描述了 DNA 小沟结合剂 netropsin 类似物的合成，该类似物含有一个或两个N-甲基吡咯甲酰胺基团，与插入 DNA 的蒽吡唑相连。那些同时具有两个N 的杂化分子-甲基吡咯基团和末端（二甲氨基）烷基侧链对 K562 人类白血病细胞显示亚微摩尔细胞毒性。还通过测量 DNA 熔解温度的升高、DNA 拓扑异构酶 IIα 介导的 DNA 双链切割、DNA 拓扑异构酶 IIα 去链活性的抑制和 DNA 拓扑异构酶 I 松弛的抑制来评估 Comblexins 的 DNA 结合。几种化合物稳定了 DNA-拓扑异构酶 IIα 共价复合物，表明它们充当拓扑异构酶 IIα 毒物。一些 Comblexins

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.028
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-2-(2-hydroxyethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到7-chloro-2-(2-methanesulfonyloxyethyl)anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和生物学评价与作为抗癌剂的 netropsin 样低聚吡咯甲酰胺相连的一系列新型蒽吡唑

  摘要：

  与 DNA 结合并抑制 DNA 加工酶的抗癌药物代表了一类重要的抗癌药物。Combilexin 分子结合了 DNA 小沟结合和嵌入功能，由于其双重 DNA 结合模式，有可能增加 DNA 结合亲和力和选择性。本研究描述了 DNA 小沟结合剂 netropsin 类似物的合成，该类似物含有一个或两个N-甲基吡咯甲酰胺基团，与插入 DNA 的蒽吡唑相连。那些同时具有两个N 的杂化分子-甲基吡咯基团和末端（二甲氨基）烷基侧链对 K562 人类白血病细胞显示亚微摩尔细胞毒性。还通过测量 DNA 熔解温度的升高、DNA 拓扑异构酶 IIα 介导的 DNA 双链切割、DNA 拓扑异构酶 IIα 去链活性的抑制和 DNA 拓扑异构酶 I 松弛的抑制来评估 Comblexins 的 DNA 结合。几种化合物稳定了 DNA-拓扑异构酶 IIα 共价复合物，表明它们充当拓扑异构酶 IIα 毒物。一些 Comblexins

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.028

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of bisintercalating DNA-binding piperazine-linked bisanthrapyrazole compounds as anticancer agents
  作者：Rui Zhang、Xing Wu、Jack C. Yalowich、Brian B. Hasinoff

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.012

  日期：2011.12

  A series of bisintercalating DNA binding bisanthrapyrazole compounds containing piperazine linkers were designed by molecular modeling and docking techniques. Because the anthrapyrazoles are not quinones they are unable to be reductively activated like doxorubicin and other anthracyclines and thus they should not be cardiotoxic. The concentration dependent increase in DNA melting temperature was used to determine the strength of DNA binding and the bisintercalation potential of the compounds. Compounds with more than a three-carbon linker that could span four DNA base pairs achieved bisintercalation. All of the bisanthrapyrazoles inhibited human erythroleukemic K562 cell growth in the low to submicromolar concentration range. They also strongly inhibited the decatenation activity of topoisomerase II alpha and the relaxation activity of topoisomerase I. However, as measured by their ability to induce double strand breaks in plasmid DNA, the bisanthrapyrazole compounds did not act as topoisomerase II alpha poisons. In conclusion, a novel group of bisanthrapyrazole compounds were designed, synthesized, and biologically evaluated as potential anticancer agents. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.