6-chloropyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 2190512-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloropyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-chloro-1H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4-dione；6-chloro-1H,2H,3H,4H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 2190512-63-9
• 化学式: C₇H₄ClN₃O₂
• 分子量: 197.581
• InChiKey: HDEOTJKWWSGNNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloropyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (R)-2-((6-chloro-4-((1-(2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl)ethyl)amino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)amino)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES

  摘要：

  Disclosed herein are tricyclic compounds, together with pharmaceutical compositions and methods for treating a cancer described herein.

  公开号：

  WO2023287730A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氨基吡啶 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 131.0h， 生成 6-chloropyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDOPYRIMIDINES AS HISTAMINE H4-RECEPTOR INHIBITORS
  [FR] PYRIDOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由组胺H4受体介导的疾病或疾病中的用途。

  公开号：

  WO2020020939A1

文献信息

• Discovery and in vivo effects of novel human natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists with improved activity for rat NPR-A
  作者：Takehiko Iwaki、Taisaku Tanaka、Kazuo Miyazaki、Yamato Suzuki、Yoshihiko Okamura、Akira Yamaki、Makoto Iwanami、Naomi Morozumi、Mayumi Furuya、Yoshiaki Oyama

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.006

  日期：2017.12

  vivo by optimizing the structure of quinazoline derivatives to improve agonistic activity for rat NPR-A. A 1,4-Cis-aminocyclohexylurea moiety at 4-position and hydroxy group of d-alaninol at 2-position on the quinazoline ring were found to be important factors in improving rat NPR-A activity. We identified potent quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives against rat NPR-A, with double-digit

  通过优化喹唑啉衍生物的结构以改善对大鼠NPR-A的激动活性，评估了利钠肽受体A（NPR-A）激动剂的体内作用。发现在喹唑啉环上的4-位的1，4-顺式-氨基环己基脲部分和在2-位的d-丙氨醇的羟基是改善大鼠NPR-A活性的重要因素。我们确定了针对大鼠NPR-A的强效喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其纳摩尔浓度EC 50为两位数。该体内结果显示，化合物56b的以1.0 mg / kg / min的剂量给药可显着增加大鼠血浆cGMP浓度和尿量。我们发现了新型有效的NPR-A激动剂，其激动作用类似于心钠素。
• Discovery of 2,4,6-trisubstitued pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as new EGFR-TKIs
  作者：Hao Zhang、Jin Wang、Ying Shen、Hui-Yan Wang、Wei-Ming Duan、Hong-Yi Zhao、Yuan-Yuan Hei、Minhang Xin、Yong-Xiao Cao、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.051

  日期：2018.3

  Targeting acquired drug resistance is the major challenge in the treatment of EGFR-driven non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, a novel class of compounds containing pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffold was designed as new generation EGFR-TKIs to overcome this challenge. The most promising compound B30 inhibited HCC827 and H1975 cells growth with the IC50 values of 0.044 μM and 0.40 μM, respectively

  靶向获得性耐药是治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）的主要挑战。在这项研究中，一类新型的含有吡啶并[3,4- d ]嘧啶骨架的化合物被设计为新一代的EGFR-TKI，以克服这一挑战。最有希望的化合物B30抑制HCC827和H1975细胞生长，IC 50值分别为0.044μM和0.40μM 。同时，B30表现出对EGFR L858R（IC 50  = 1.1 nM）和EGFR L858R / T790M / C797S（IC 50  = 7.2 nM）的有效抑制活性。B30可以剂量依赖的方式抑制HCC827细胞中EGFR的磷酸化，并显着诱导HCC827细胞凋亡。分子对接表明B30中的羟基可以与突变体Ser797形成额外的氢键。这些发现强烈支持我们的假设，即2,4,6-三取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物可以用作EGFR-TKI。由小分子抑制剂与突变体Ser797形成的预测氢键相
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INVENTISBIO CO LTD

  公开号：WO2022042630A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Provided herein are novel compounds, for example, compounds having a Formula (I), Formula (A), Formula (II), Formula (III), Formula (IV), or Formula (V), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided herein are methods of preparing the compounds and methods of using the compounds, for example, in inhibiting KRAS G12D in a cancer cell, and/or in treating various cancer such as pancreatic cancer, colorectal cancer, lung cancer (e.g., non-small cell lung cancer) or endometrial cancer.

  本文提供了新颖的化合物，例如具有公式（I），公式（A），公式（II），公式（III），公式（IV）或公式（V）的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法，例如在癌细胞中抑制KRAS G12D，和/或治疗各种癌症，如胰腺癌，结直肠癌，肺癌（例如非小细胞肺癌）或子宫内膜癌。
• WO2020172093A5
  申请人：——

  公开号：WO2020172093A5

  公开（公告）日：2023-02-22
• PYRIDOPYRIMIDINES AS HISTAMINE H4-RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：FAES FARMA, S.A.

  公开号：US20210300922A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable sails or solvates thereof, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by histamine H4 receptor.