methyl (3R)-3-(4-hydroxyphenyl)pent-4-ynoate | 1266401-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl (3R)-3-(4-hydroxyphenyl)pent-4-ynoate
• CAS: 1266401-01-7
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• 分子量: 204.225
• InChiKey: RXSPTLOBLYGBRG-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  324.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R)-3-(4-hydroxyphenyl)pent-4-ynoate 在 copper(l) iodide 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 caesium carbonate 、 cesium iodide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3S)-3-[4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-3-ylmethoxy)-phenyl]-hex-4-ynoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  炔烃和硫酰胺功能的协同激活；末端炔烃直接催化不对称共轭加成至α，β-不饱和硫代酰胺

  摘要：

  详细描述了将末端炔烃直接催化不对称共轭加成至α，β-不饱和硫代酰胺的详细研究。一种柔软的路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂，包含[Cu（CH 3 CN）4 ] PF 6，双膦配体和Li（OC 6 H 4 - p‐OMe）同时激活两种底物以补偿炔烃铜的低反应性。一系列控制实验表明，中间体铜硫代酰胺醇烯酸酯起布朗斯台德碱的作用，从末端炔烃生成炔烃铜，从而通过底物之间的有效质子转移驱动催化循环。这些发现导致鉴定了使用六甲基二硅氮烷钾（KHMDS）作为布朗斯台德碱的更方便的催化剂，该催化剂对于甲硅烷基乙炔的反应特别有效。硫酰胺官能团的不同转化以及GPR40受体激动剂AMG-837的简洁对映选择性合成突出了本催化方法的合成用途。

  DOI：

  10.1002/asia.201100050
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(3-(dimethylamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl acetate 在 劳森试剂 、 (S)-(+)-5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二氧戊环 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl (3R)-3-(4-hydroxyphenyl)pent-4-ynoate
  参考文献：
  名称：

  通过末端炔烃与 α,β-不饱和硫代酰胺的催化不对称共轭加成对 GPR40 激动剂 AMG 837 的对映选择性合成

  摘要：

  描述了有效 GPR40 激动剂 AMG 837 的简明对映选择性合成路线。软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂促进了末端炔烃的关键催化不对称共轭加成，从而有效地构建了必要的立体中心。硫代酰胺官能团是不对称炔基化活化和轻松转化为羧酸的关键。

  DOI：

  10.1021/ol102998w

文献信息

• Cooperative Activation of Alkyne and Thioamide Functionalities; Direct Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Terminal Alkynes to α,β-Unsaturated Thioamides
  作者：Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/asia.201100050

  日期：2011.7.4

  revealed that the intermediate copper‐thioamide enolate functioned as a Brønsted base to generate copper alkynylide from the terminal alkyne, thus driving the catalytic cycle through an efficient proton transfer between substrates. These findings led to the identification of a more convenient catalyst using potassium hexamethyldisilazane (KHMDS) as the Brønsted base, which was particularly effective for

  详细描述了将末端炔烃直接催化不对称共轭加成至α，β-不饱和硫代酰胺的详细研究。一种柔软的路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂，包含[Cu（CH 3 CN）4 ] PF 6，双膦配体和Li（OC 6 H 4 - p‐OMe）同时激活两种底物以补偿炔烃铜的低反应性。一系列控制实验表明，中间体铜硫代酰胺醇烯酸酯起布朗斯台德碱的作用，从末端炔烃生成炔烃铜，从而通过底物之间的有效质子转移驱动催化循环。这些发现导致鉴定了使用六甲基二硅氮烷钾（KHMDS）作为布朗斯台德碱的更方便的催化剂，该催化剂对于甲硅烷基乙炔的反应特别有效。硫酰胺官能团的不同转化以及GPR40受体激动剂AMG-837的简洁对映选择性合成突出了本催化方法的合成用途。
• Enantioselective Synthesis of a GPR40 Agonist AMG 837 via Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Terminal Alkyne to α,β-Unsaturated Thioamide
  作者：Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol102998w

  日期：2011.3.4

  route to a potent GPR40 agonist AMG 837 is described. The crucial catalytic asymmetric conjugate addition of terminal alkyne was promoted by a soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalyst, allowing efficient construction of the requisite stereogenic center. The thioamide functional group is key to both activation in asymmetric alkynylation and facile transformation into carboxylic acid.

  描述了有效 GPR40 激动剂 AMG 837 的简明对映选择性合成路线。软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂促进了末端炔烃的关键催化不对称共轭加成，从而有效地构建了必要的立体中心。硫代酰胺官能团是不对称炔基化活化和轻松转化为羧酸的关键。