1-<3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl>-5-trifluoromethyluracil | 129664-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-<3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl>-5-trifluoromethyluracil
• 英文别名: 3',5'-bis(p-chlorobenzoyl)-2'-deoxy-α-D-ribose-5-trifluoromethyluracil；1-[3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl]-5-trifluoromethyluracil；[(2R,3S,5S)-3-(4-chlorobenzoyl)oxy-5-[2,4-dioxo-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate
• CAS: 129664-48-8
• 化学式: C₂₄H₁₇Cl₂F₃N₂O₇
• 分子量: 573.309
• InChiKey: VMKMCFPITXGXOT-OTWHNJEPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl>-5-trifluoromethyluracil 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 4.0h， 以90.42%的产率得到1-((2S,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种曲氟尿苷工艺杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公布了曲氟尿苷工艺杂质1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮的合成方法，属于化学制药技术领域，以5‑三氟甲基‑2,4‑二(三甲基硅氧基)尿嘧啶(2)和1‑氯‑2‑脱氧‑3,5‑二‑对氯苯甲酰基‑D‑核糖(3)为起始原料，缩合生成3’,5’‑二(对氯苯甲酰基)‑2’‑脱氧‑α‑D‑核糖‑5‑三氟甲基尿嘧啶(4)；化合物(4)水解生成1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮(1)，合成高纯度的曲氟尿苷杂质可作为曲氟尿苷成品检测分析中的杂质标准品，从而提升曲氟尿苷成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高曲氟尿苷成品质量，本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单、所得产品收率40％±5％，HPLC纯度≥98％。

  公开号：

  CN109021048A
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖 、 5-trifluoromethyl-2,4-bis(trimethylsilyloxy)pyrimidine 在 苯甲醚 作用下， 反应 3.5h， 以71.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  三氟胸苷的合成：既不使用氯仿也不使用过渡金属的绿色糖基化条件

  摘要：

  描述了一种可用于高效大规模制备三氟胸苷 1 的新绿色糖基化条件。该条件既不需要 CHCl3 也不需要过渡金属催化剂来实现异头 C1 位的 β-选择性，这有利于活性药物成分如 1 的工艺开发。该条件的主要特征包括：（1）仅等摩尔量的需要三氟胸腺嘧啶2，（2）糖基化在高浓度下进行，（3）反应在50℃进行以增强反应。

  DOI：

  10.1021/op025555o

文献信息

• Process for the preparation of 2'-deoxy-5-trifluoromethyl-beta-uridine
  申请人：YUKI GOSEI KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0389110A2

  公开（公告）日：1990-09-26

  The present invention is a process for the preparation of 2′-deoxy-5-trifluoromethyl-β-uridine characterized in that a 5-trifluoromethyyl-2,4-bis(triorganosilyloxy)pyrimidine and a 1-halogeno-2-deoxy-alpha-D-erythro-pentofuranose derivative are subjected to a condensation reaction to give a 1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-­trifluoromethyluracil derivative which is then subjected to a deprotection reaction to give 2′-deoxy-5-trifluoromethyl-β-uridine.

  本发明是制备 2′-脱氧-5-三氟甲基-β-脲的工艺，其特征在于将 5-三氟甲基-2、4-双(三有机硅氧基)嘧啶和1-卤代-2-脱氧-α-D-赤式戊呋喃糖衍生物进行缩合反应，得到1-(2-脱氧-β-D-赤式戊呋喃糖基)-5-三氟甲基脲嘧啶衍生物，然后进行脱保护反应，得到2′-脱氧-5-三氟甲基-β-尿苷。
• The Synthesis of 2'-Deoxy-5-trifluoromethyluridine Utilizing a Coupling Reaction
  作者：Hiroshi Kawakami、Takashi Ebata、Koshi Koseki、Hajime Matsushita、Yoshitake Naoi、Kazuo Itoh、Nobuhiro Mizutani

  DOI：10.3987/com-90-5315

  日期：——
• US5006646A
  申请人：——

  公开号：US5006646A

  公开（公告）日：1991-04-09
• Synthesis of Trifluorothymidine:  Green Glycosylation Condition Using Neither Chloroform nor Transition Metals
  作者：Hironori Komatsu、Hideki Umetani

  DOI：10.1021/op025555o

  日期：2002.11.1

  A new green glycosylation condition useful for efficient large-scale preparation of trifluorothymidine 1 is described. The condition requires neither CHCl3 nor transition-metal catalysts for β-selectivity at the anomeric C1-position, which is advantageous for process development of active pharmaceutical ingredients such as 1. Key features of the condition include:  (1) only an equimolar amount of trifluorothymine

  描述了一种可用于高效大规模制备三氟胸苷 1 的新绿色糖基化条件。该条件既不需要 CHCl3 也不需要过渡金属催化剂来实现异头 C1 位的 β-选择性，这有利于活性药物成分如 1 的工艺开发。该条件的主要特征包括：（1）仅等摩尔量的需要三氟胸腺嘧啶2，（2）糖基化在高浓度下进行，（3）反应在50℃进行以增强反应。
• 一种曲氟尿苷工艺杂质的合成方法
  申请人：江苏悦兴医药技术有限公司

  公开号：CN109021048A

  公开（公告）日：2018-12-18

  本发明公布了曲氟尿苷工艺杂质1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮的合成方法，属于化学制药技术领域，以5‑三氟甲基‑2,4‑二(三甲基硅氧基)尿嘧啶(2)和1‑氯‑2‑脱氧‑3,5‑二‑对氯苯甲酰基‑D‑核糖(3)为起始原料，缩合生成3’,5’‑二(对氯苯甲酰基)‑2’‑脱氧‑α‑D‑核糖‑5‑三氟甲基尿嘧啶(4)；化合物(4)水解生成1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮(1)，合成高纯度的曲氟尿苷杂质可作为曲氟尿苷成品检测分析中的杂质标准品，从而提升曲氟尿苷成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高曲氟尿苷成品质量，本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单、所得产品收率40％±5％，HPLC纯度≥98％。