O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine | 189241-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
• 英文别名: 4-[(2-Amino-7H-purin-6-yl)oxy]-1-(pyridin-3-yl)butan-1-one；4-[(2-amino-7H-purin-6-yl)oxy]-1-pyridin-3-ylbutan-1-one
• CAS: 189241-36-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₆O₂
• 分子量: 298.304
• InChiKey: MJRCPGZVTGNLOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 O⁶-[4-hydroxy-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  在4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮处理过的A / J组织中检测到吡啶基氧代丁基DNA加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤老鼠。

  摘要：

  烟草特有的亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是一种有效的肺致癌物。这种不对称的亚硝胺可以被代谢活化为肺DNA甲基化和吡啶基氧代丁基化中间体。甲基DNA加合物具有良好的特征。吡啶基氧代丁基加合物在DNA水解条件下不稳定，并分解释放出4-羟基-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（HPB）。已在体外与模型吡啶基氧代丁基化剂4-（乙酰氧基甲基亚硝基氨基）反应的DNA中检测到一种可释放HPB的加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。 -1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNKOAc）。为了确定这种加合物是否在体内形成，将A / J小鼠用10μmol的[5-3H] NNK处理并在注射后24小时处死。在这些动物的肝脏中检测到了诱变的O6-pobG，但未检测到肺DNA。由于4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）是NNK的主

  DOI：

  10.1021/tx025585k
• 作为产物：
  描述：

  N²,3',5'-triisobutyryl-2'-deoxyguanosine 在 silver nitrate 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium sulfite 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  吡啶基氧代丁基加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤存在于4-（乙酰氧基甲基亚氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮处理的DNA中，并且是O6-烷基鸟嘌呤的底物-DNA烷基转移酶。

  摘要：

  肺致癌物4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）被活化为甲基化或吡啶基氧代丁基化DNA的反应性代谢产物。先前的研究表明，吡啶基氧代丁基化的DNA会干扰O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）对O6-甲基鸟嘌呤（O6-mG）的修复。吡啶基氧代丁基化DNA的AGT反应性归因于（吡啶基氧代丁基）鸟嘌呤加合物。制备了一种潜在的AGT底物加合物2'-脱氧-O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟苷（O6-pobdG）。该加合物在pH 7.0稳定超过13天，并在中性热水解条件（pH 7.0，100摄氏度，30分钟）下稳定。在温和的酸水解条件下（0.1 N HCl，80摄氏度），将O6-pobdG脱嘌呤化，以生成O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。在强酸水解条件（0.8 N HCl，80摄氏度）下，O6-pobdG水解为4-羟基-1-（3-

  DOI：

  10.1021/tx9602067

文献信息

• Pyridyloxobutyl Adduct <i>O</i>⁶-[4-Oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine Is Present in 4-(Acetoxymethylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-Treated DNA and Is a Substrate for <i>O</i>⁶-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
  作者：Lijuan Wang、Thomas E. Spratt、Xiao-Keng Liu、Stephen S. Hecht、Anthony E. Pegg、Lisa A. Peterson

  DOI：10.1021/tx9602067

  日期：1997.5.1

  prepared. This adduct was stable at pH 7.0 for greater than 13 days and to neutral thermal hydrolysis conditions (pH 7.0, 100 degrees C, 30 min). Under mild acid hydrolysis conditions (0.1 N HCl, 80 degrees C), O6-pobdG was depurinated to yield O6-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine (O6-pobG). O6-pobdG was hydrolyzed to 4-hydroxy-1-(3-pyridyl)-1-butanone and guanine under strong acid hydrolysis conditions

  肺致癌物4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）被活化为甲基化或吡啶基氧代丁基化DNA的反应性代谢产物。先前的研究表明，吡啶基氧代丁基化的DNA会干扰O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）对O6-甲基鸟嘌呤（O6-mG）的修复。吡啶基氧代丁基化DNA的AGT反应性归因于（吡啶基氧代丁基）鸟嘌呤加合物。制备了一种潜在的AGT底物加合物2'-脱氧-O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟苷（O6-pobdG）。该加合物在pH 7.0稳定超过13天，并在中性热水解条件（pH 7.0，100摄氏度，30分钟）下稳定。在温和的酸水解条件下（0.1 N HCl，80摄氏度），将O6-pobdG脱嘌呤化，以生成O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。在强酸水解条件（0.8 N HCl，80摄氏度）下，O6-pobdG水解为4-羟基-1-（3-
• The Pyridyloxobutyl DNA Adduct, <i>O⁶</i><i>-</i>[4-Oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine, Is Detected in Tissues from 4-(Methylnitrosamino)- 1-(3-pyridyl)-1-butanone-treated A/J Mice
  作者：Nicole M. Thomson、Patrick M. Kenney、Lisa A. Peterson

  DOI：10.1021/tx025585k

  日期：2003.1.1

  4-hydroxy-1-(3-pyridyl)-1-butanone (HPB). One of the HPB-releasing adducts,O6-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine (O6-pobG), has been detected in DNA reacted in vitro with the model pyridyloxobutylating agent, 4-(acetoxymethylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNKOAc). To determine whether this adduct was formed in vivo, A/J mice were treated with 10 mumol of [5-3H]NNK and sacrificed 24 h postinjection. The

  烟草特有的亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是一种有效的肺致癌物。这种不对称的亚硝胺可以被代谢活化为肺DNA甲基化和吡啶基氧代丁基化中间体。甲基DNA加合物具有良好的特征。吡啶基氧代丁基加合物在DNA水解条件下不稳定，并分解释放出4-羟基-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（HPB）。已在体外与模型吡啶基氧代丁基化剂4-（乙酰氧基甲基亚硝基氨基）反应的DNA中检测到一种可释放HPB的加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。 -1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNKOAc）。为了确定这种加合物是否在体内形成，将A / J小鼠用10μmol的[5-3H] NNK处理并在注射后24小时处死。在这些动物的肝脏中检测到了诱变的O6-pobG，但未检测到肺DNA。由于4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）是NNK的主