10-chloro-1-<<(R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl>carbonyl>-3-phenyl-4H-benzoquinolizin-4-one | 104604-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 10-chloro-1-<<(R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl>carbonyl>-3-phenyl-4H-benzoquinolizin-4-one
• 英文别名: (R)-1-[(10-chloro-4-oxo-3-phenyl-4H-benzo[a]quinolizin-1-yl)carbonyl]-2-(methoxymethyl)pyrrolidine；10-chloro-1-{[(R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]carbonyl}-3-phenyl-4H-benzo[a]quinolizin-4-one；(R)-1-[(10-chloro-4-oxo-3-phenyl-4H-benzo[a]quinolizin-1-yl)carbonyl]-2-methoxymethylpyrrolidine；10-chloro-1-[(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-3-phenylbenzo[a]quinolizin-4-one
• CAS: 104604-67-3
• 化学式: C₂₆H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 446.933
• InChiKey: PLWNNWAZESHBNI-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-1-羟基异喹啉 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 tetraphosphorus decasulfide 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 10-chloro-1-<<(R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl>carbonyl>-3-phenyl-4H-benzoquinolizin-4-one
  参考文献：
  名称：

  三环吡啶类化合物具有高亲和力的中央苯二氮受体†

  摘要：

  制备新的三环杂环并评估其对中央苯并二氮杂receptor受体的亲和力。IC 50在纳摩尔范围内的最有效化合物为：在噻吩并喹啉和苯并[ a ]喹啉中发现（参见表2-5）。三环系统的中心环可以是部分不饱和的（参见表2和4）或完全不饱和的（参见表3和5），而不会丧失对受体的高亲和力。吡啶酮环中酯基的位置对于良好结合至关重要（参见表1和2）。）。它可以被各种官能团取代，例如酰胺，氨基甲酸烷基酯，烷基和羟烷基（参见表2-5）。在苯并[ a ]喹啉衍生物中，将卤素原子从C（10）移至C（9）会导致与苯并二氮杂receptor受体的亲和力完全丧失（请参阅表4）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730402

文献信息

• Tricyclic pyridine derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04735940A1

  公开（公告）日：1988-04-05

  Compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of a compound of formula I which has one or more basic substituents, are described. The compounds of formula I possess pronounced muscle relaxant, sedative-hypnotic, anticonvulsive and anxiolytic properties and have low toxicity.

  公式##STR1##的化合物或具有一种或多种碱性取代基的公式I化合物的药学上可接受的酸盐被描述。公式I的化合物具有明显的肌肉松弛、镇静催眠、抗惊厥和抗焦虑特性，并且具有低毒性。
• Tricyclic pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05036066A1

  公开（公告）日：1991-07-30

  The compounds are of the class of bi- and tricyclic pyridone derivatives of the formula ##STR1## wherein the various substituent are as described in the specification, useful in the control of prevention of muscle tensions stress conditions, insomnia, anxiety states and/or convulsions.

  这些化合物属于双环和三环吡啶酮衍生物类，其化学式为##STR1##其中各种取代基如规范所述，可用于控制和预防肌肉紧张、压力状态、失眠、焦虑状态和/或惊厥。
• Tricyclische Pyridonderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0183994A1

  公开（公告）日：1986-06-11

  Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel worin Q1 zusammen mit dem Stickstoffatom eine Gruppe der Formel >N-CH2CH2- (a), > N-CH,CH,CH,-(b), >N-CH=CH- (c), >N-CH,-CH=CH- (d), > N -CH2-S(O)p- (e), >N-CH2CH2-S(O)p- (f) oder >N-CH=CH-S(O)p- (g), p die Zahl 0, 1 oder 2 und Ra eine gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethyl, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy substituierte Phenyl-, Pyridyl- oder Thienyigruppe bedeuten, und entweder Rb und Rc je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl, niederes Alkoxy oder Nitro und die gestrichelte Linie eine fakultative Bindung, oder Rb und Rc zusammen mit dem mit a bezeichneten Kohlenstoffatom eine gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro, Amino oder mono- oder di(niederes Alkyl)amino substituierte Gruppe der Formel > Ca-S-CH=CH- (h), >Cα-CH=CH-S- (i) oder > Ca-CH=CH-CH=CH- (j), und die gestrichelte Linie eine zusätzliche Bindung, Rd die Gruppe der Formel - (A1)m-(CO)n-(Q2A2)q-R1, m, n und q je die Zahl 0 oder 1, A1 niederes Alkylen, A2 niederes Alkylen, eine direkte Bindung oder die Gruppe -CO-, Q2 ein Sauerstoffatom oder die Gruppe -NR2-, R1 Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, niederes Alkoxycarbonyl, Aryl, eine Gruppe der Formel -NR3R4 oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen, 5-gliedrigen, gegebenenfalls durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen und gegebenenfalls durch eine (C3-6)-Cycloalkyl-, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere Alkanoyioxy-, niedere Hydroxyalkyl-, niedere Alkoxyalkyl-, niedere Alkanoyloxyalkyl-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkanoyl-, Carbamoyi-, mono-oder di(niedere Alkylcarbamoyl-, Oxo- oder Alkylendioxygruppe substituierten, gesättigten, partiell ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus, R2 Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl, R3 und R4 je Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Dialkoxyalkyl, niederes Alkyiendioxyalkyl, niederes Cyanoalkyl, niederes Halogenalkyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Dihydroxyalkyl, niederes Alkanoyl, niederes Alkoxycarbonyl oder eine gegebenenfalls durch Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkanoyloxy, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Alkanoyloxyalkyl, Oxo, Carbamoyl, mono- oder di(niederes Alkyl)carbamoyl oder durch niederes Alkylendioxy substituierte (C3-7)-Cycloalkylgruppe oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 3- bis 7-gliedrigen, gegebenenfalls durch eine oder zwei niedere Alkylgruppen und gegebenenfalls durch eine oder zwei Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere Alkanoyloxy-, niedere Hydroxyalkyl-, niedere Alkoxyalkyl-, niedere Alkanoyloxyalkyl-, niedere Alkoxycarbonyl-, niedere Alkanoyl-, Carbamoyl-, mono- oder di(niedere Alkyl)carbamoyl-, Oxo- oder niedere Alkylendioxygruppen substituierten, gesättigten N-Heterocyclus, der als Ringglied noch ein -Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe > N-R5 enthalten" kann, und R5 Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl, niederes Alkanoyloxyalkyl, niederes Alkanoyl, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl oder mono- oder di(niederes Alkyl)carbamoyi bedeuten, mit der Massgabe, dass n die Zahl 0 bedeutet, wenn q die Zahl 1 und A2 die Gruppe -CO- bedeuten, dass R1 eine von Cyano, Nitro, Halogen oder niederes Alkoxycarbonyl verschiedene Bedeutung hat, wenn q die Zahl 0 und n die Zahl 1 oder wenn q die Zahl 1 und A2 die Gruppe -CO- bedeuten, und dass R1 eine von Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, niederes Alkoxycarbonyl, niederes Alkoxy und -NR3R4 verschiedene Bedeutung hat, wenn q die Zahl 1 und A2 eine direkte Bindung bedeuten, und die pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze von Verbindungen der Formel I mit einem oder mehreren basischen Substituenten besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie entfalten insbesondere ausgeprägte muskelrelaxierende, sedativ-hypnotische, antikonvulsive und/oder anxiolytische Eigenschaften und weisen nur eine geringe Toxizität auf. Sie können nach verschiedenen an sich bekannten Methoden hergestellt werden.

  通式如下的新化合物 其中Q1与氮原子一起是式>N-CH2CH2- (a)、>N-CH,CH,CH,-(b)、>N-CH=CH- (c)、>N-CH,-CH=CH- (d)、>N -CH2-S(O)p- (e)、>N-CH2CH2-S(O)p- (f)或>N-CH=CH-S(O)p- (g)的基团，p是数字0、1或2，Ra是任选被卤素、三氟甲基、硝基、低级烷基或低级烷氧基取代的苯基、吡啶基或噻吩基，Rb和Rc各自是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基或硝基、低级烷氧基或硝基，且虚线代表任选键，或者 Rb 和 Rc 与标有 a 的碳原子一起代表任选被卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、硝基取代的键、氨基或式 > Ca-S-CH=CH- (h)、>Cα-CH=CH-S- (i) 或 > Ca-CH=CH-CH=CH- (j) 的单或二(低级烷基)氨基取代基团，虚线代表附加键，Rd 代表式 - (A1)m-(CO)n-(Q2A2)q-R1 的基团、m、n 和 q 分别为数字 0 或 1，A1 为低级亚烷基，A2 为低级亚烷基、直接键或基团-CO-，Q2 为氧原子或基团-NR2-，R1 为氢、羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、R1是氢、羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧羰基、芳基、式-NR3R4 的基团或通过一个碳原子、任选通过一个或两个低级烷基、任选通过一个（C3-6）-环烷基键合的五元烷基、羟基-、低级烷氧基-、低级烷酰氧基-、低级羟烷基-、低级烷氧基烷基-、低级烷酰氧基烷基-、低级烷氧基羰基-、低级烷酰基-、氨基甲酰基-、一元或二元（低级烷基氨基甲酰基-）、R2 氢、低级烷基或芳基，R3 和 R4 各为氢、低级烷基、低级烷氧基烷基、低级二烷氧基烷基、低级烷氧基烷基、低级氰基烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级二羟基烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基或任选被羟基、低级烷氧基、低级烷酰氧基取代的基团。低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、氧代、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基或低级亚烷基二氧基取代的 (C3-7)- 环烷基或与氮原子一起形成 3-7 元 (C3-7)- 环烷基、饱和 N-杂环，可任选被一个或两个低级烷基取代，也可任选被一个或两个羟基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基、氧代或低级亚烷基二氧基取代、R5为氢、低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧基烷基、低级烷酰氧基烷基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或双（低级烷基）氨基甲酰基、氧化或低级亚烷基二氧基基团、当 q 表示数字 1 且 A2 表示基团-CO-时，R1 具有除氰基、硝基、卤素或低级烷氧羰基以外的含义、当 q 为 0 而 n 为 1 时，或当 q 为 1 而 A2 为-CO-时，且 R1 除羟基、氰基、硝基、卤素、低级烷氧羰基、低级烷氧基和-NR3R4 外，当 q 为 1 而 A2 为直接键时，式 I 化合物的药学上可接受的酸加成盐具有一个或多个碱性取代基，具有宝贵的药理特性。特别是，它们具有明显的肌肉松弛、镇静催眠、抗惊厥和/或抗焦虑特性，而且毒性很低。它们可以用各种已知的方法生产。
• FISCHER, ULF;MOHLER, HANNS;SCHNEIDER, FERNAND;WIDMER, ULRICH, HELV. CHIM. ACTA, 73,(1990) N, C. 763-781
  作者：FISCHER, ULF、MOHLER, HANNS、SCHNEIDER, FERNAND、WIDMER, ULRICH

  DOI：——

  日期：——
• US4735940A
  申请人：——

  公开号：US4735940A

  公开（公告）日：1988-04-05