5-methyl-2-phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazole | 1201648-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-methyl-2-phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazole
• CAS: 1201648-89-6
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂
• 分子量: 202.299
• InChiKey: MVGWSEHAHJMNFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-phenyl-ethanone oxime 在 nickel/aluminium alloy 、 edetate disodium 、 mercury(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 5-methyl-2-phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazole 、 、
  参考文献：
  名称：

  Regioselektivität bei der Dehydrierung von substituierten Ethylendiaminen als Nicotin-Modelle

  摘要：

  使用Hg(II)-EDTA对2-取代吡咯烷和哌啶的脱氢方向在模型化合物1-4中进行了研究，这些化合物具有N-(2-氨基-2-苯乙基)取代基，能够亲核捕获亚胺离子中间体。化合物1-4是立体异构体的混合物；2-苯基吡咯烷衍生物1被分离成外消旋立体异构体1A和1B。1的氧化反应通过双脱氢生成吡咯并西丁酰胺5，该化合物在不同的后处理条件下部分水解为吡咯酮6。2-苯基哌啶化合物2的脱氢反应几乎定量地生成环状酰胺10，由于与5相比环张力较小，不会发生环打开。因此，在这两种反应中，初级中间体分别是5-和6-位取代较少的亚胺离子。相反，2-甲基吡咯烷3的Hg(II)-EDTA处理导致电子撤出具有不同的区域选择性，主要生成角甲基胺醇14。少量生成来自5-亚胺前体11的氮杂吡咯并西丁12。在2-甲基哌啶4的氧化反应中，基本上观察到类似的区域选择性。除了作为主要产物的角甲基吲哚并啶15外，由于有利的空间条件，源自6-位取代较少的亚胺离子的吲哚并啶胺醇被进一步氧化为环状酰胺16。环合咪唑啉5、10和16的立体异构混合物通过在甲苯中用Pd/C加热或在氯仿中用活性MnO2加热，以良好产率转化为外消旋咪唑19-21。

  DOI：

  10.1691/ph.2009.9564

文献信息

• Regioselektivität bei der Dehydrierung von substituierten Ethylendiaminen als Nicotin-Modelle
  作者：Moehrle、Berlitz

  DOI：10.1691/ph.2009.9564

  日期：——

  Die Richtung bei Dehydrierungen mit Hg(II)-EDTA von 2-substituierten Pyrrolidinen und Piperidinen wird an den Modellverbindungen 1–4 untersucht, die einen N-(2-Amino-2-phenylethyl)-Substituent besitzen, der ein Iminium-Intermediat nucleophil abfangen kann. Die Verbindungen 1–4 liegen als Diastereomerengemische vor, wobei aus dem 2-Phenylpyrrolidin-Derivat 1 eine Trennung in die beiden Racemate 1A und 1B gelingt. Bei der Oxidation von 1 entsteht unter doppelter Dehydrierung das Pyrrolizidin-Amidin 5, das in Abhängigkeit von den Aufarbeitungsbedingungen teilweise zu dem Pyrrolidon 6 hydrolysiert. Die Dehydrierung der 2-Phenylpiperidinverbindung 2 liefert als einziges Produkt nahezu quantitativ das cyclische Amidin 10, wobei wegen der im Vergleich zu 5 geringeren Ringspannung keine Ringöffnung eintritt. Damit ist aber bei beiden Reaktionen als primäres Intermediat das sekundäre Carbenium-Ion in 5- bzw. 6-Stellung nachgewiesen. Im Gegensatz dazu weist die Hg(II)-EDTA-Behandlung der 2-Methylpyrrolidinverbindung 3 einen Elektronenentzug mit unterschiedlicher Regioselektivität auf und liefert überwiegend das anguläre Methylaminal 14. In geringer Menge entsteht aber auch das Azapyrrolizidin 12 aus der 5-Iminium-Vorstufe 11. Bei der Oxidation der 2-Methylpiperidin-Verbindung 4 ist grundsätzlich eine ähnliche Regioselektivität zu beobachten. Neben dem angulären Methylindolizidin 15 als Hauptprodukt, wird das aus der Iminium-Form in 6-Position entstehende Indolizidin-Aminal aufgrund der günstigeren sterischen Verhältnisse zum cyclischen Amidin 16 weiteroxidiert. Die Diastereomerengemische der anellierten Imidazoline 5, 10 und 16 werden durch Erhitzen mit Pd/C in Toluen oder mit aktiviertem MnO2 in Chloroform in guten Ausbeuten in die racemischen Imidazole 19–21 überführt. Regioselectivity in the dehydrogenation of substituted ethylenediamines as nicotine models The direction of dehydrogenation with Hg(II)-EDTA of 2-substituted pyrrolidines and piperidines is examined at the model substances 1–4 featuring a N-(2-amino-2-phenylethyl) substituent, which is able to capture an iminium intermediate. Compounds 1–4 represent mixtures of diastereomers; the separation of 2-phenylpyrrolidine derivative 1 into the racemic diastereomers 1A and 1B is achieved. The oxidation of 1 results in a double dehydrogenation to give the pyrrolizidine amidine 5, which, depending on the work-up conditions is partially hydrolyzed to pyrrolidone 6. The dehydrogenation of the 2-phenylpiperidine compound 2 yields as sole product nearly quantitatively the cyclic amidine 10, which shows no hydrolysis due a minor strain compared to 5. Thus, in both reactions the primary intermediate is the less substituted iminium ion in 5- and 6-position, respectively. On the contrary, the Hg(II)-EDTA treatment of the 2-methylpyrrolidine 3 leads to an electron withdrawal with a different regioselectivity and gives predominantly rise to the angular methylaminal 14. To a minor amount, the azapyrrolizidine 12 is received from the 5-iminium precursor 11. In the oxidation of the 2-methylpiperidine 4, an essentially similar regioselectivity is observed. Besides the angular methylindolizidine 15 as main product, the indolizidine aminal resulting from the less substituted iminium intermediate is due to a favourable steric situation further oxidized to the cyclic amidine 16. The diastereomeric mixtures of the anellated imidazolines 5, 10 and 16 were transfered by boiling with Pd/C in toluene or with activated MnO2 in chloroform to the racemic imidazoles 19–21 in good yields.

  使用Hg(II)-EDTA对2-取代吡咯烷和哌啶的脱氢方向在模型化合物1-4中进行了研究，这些化合物具有N-(2-氨基-2-苯乙基)取代基，能够亲核捕获亚胺离子中间体。化合物1-4是立体异构体的混合物；2-苯基吡咯烷衍生物1被分离成外消旋立体异构体1A和1B。1的氧化反应通过双脱氢生成吡咯并西丁酰胺5，该化合物在不同的后处理条件下部分水解为吡咯酮6。2-苯基哌啶化合物2的脱氢反应几乎定量地生成环状酰胺10，由于与5相比环张力较小，不会发生环打开。因此，在这两种反应中，初级中间体分别是5-和6-位取代较少的亚胺离子。相反，2-甲基吡咯烷3的Hg(II)-EDTA处理导致电子撤出具有不同的区域选择性，主要生成角甲基胺醇14。少量生成来自5-亚胺前体11的氮杂吡咯并西丁12。在2-甲基哌啶4的氧化反应中，基本上观察到类似的区域选择性。除了作为主要产物的角甲基吲哚并啶15外，由于有利的空间条件，源自6-位取代较少的亚胺离子的吲哚并啶胺醇被进一步氧化为环状酰胺16。环合咪唑啉5、10和16的立体异构混合物通过在甲苯中用Pd/C加热或在氯仿中用活性MnO2加热，以良好产率转化为外消旋咪唑19-21。