(2-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮 | 100939-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮
• 英文名称: (2-methoxyphenyl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-(2-methoxybenzoyl)piperazine；(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 100939-88-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD02256018
• 分子量: 220.271
• InChiKey: QCEOIWAYVGFLBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 {4-[3-(4,5-Bis-hydroxymethyl-2-methyl-pyridin-3-yloxy)-2-hydroxy-propyl]-piperazin-1-yl}-(2-methoxy-phenyl)-methanone; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Urbain; Schumer; Gubin, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 4, p. 359 - 364

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-methoxy-benzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2-甲氧基苯基)(哌嗪-1-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  展望可药物治疗的人碳酸酐酶同工型的活性位点腔的边缘。

  摘要：

  我们报告了一系列的取代的4-（4-芳酰基哌嗪-1-羰基）苯磺酰胺（5a-s）的合成和生化评估，这些药物被开发为可药用的碳酸酐酶（CA）亚型的抑制剂，作为鉴定新疗法的工具。X射线晶体学证实，这类苯磺酰胺通过苯磺酰胺部分对金属离子的典型锚定和活性中心腔中部/顶部区域的尾部介导识别而与CA结合。化合物5e（R = 2-Cl）对脑表达的hCA VII具有相关的选择性。对于抑制剂5o（R = 3-NO2），发现对肿瘤表达的hCA IX / hCA XII的结合亲和力和选择性优于无处不在的hCA I / hCA II的最佳平衡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00062

文献信息

• Parallel Solution-Phase Synthesis and General Biological Activity of a Uridine Antibiotic Analog Library
  作者：Omar Moukha-chafiq、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1021/co4001452

  日期：2014.5.12

  coupling of the amino terminus of d-phenylalanine methyl ester to the free 5′-carboxylic acid moiety of 33 followed by sodium hydroxide treatment led to carboxylic acid analog 77. Hydrolysis of this material gave analog 78. The intermediate 77 served as the precursor for the preparation of novel dipeptidyl uridine analogs 79–99 through peptide coupling reactions to diverse amine reactants. None of the described

  在 NIH 路线图计划的中试规模库 (PSL) 计划下，以溶液相方式从胺2和羧酸33和77合成了一个包含 94 种尿苷抗生素类似物的小型库。多样醛，磺酰氯，和羧酸反应物套缩合，2，酸介导的水解导致后，向目标化合物3 - 32以良好的收率和高的纯度。同样，用不同的胺和磺胺处理33得到34 – 75。d氨基末端的偶联-苯丙氨酸甲酯到33的游离 5'-羧酸部分，然后用氢氧化钠处理产生羧酸类似物77。该材料的水解得到类似物78。中间77担任该前体为二肽基新颖尿苷类似物的制备79 - 99通过肽偶联到不同的胺反应剂反应。所描述的化合物均未显示出显着的抗癌或抗疟活性。通过 NIH MLPCN 计划提供和报告的初级筛选中的酶和受体，许多样品表现出各种有希望的抑制性、激动剂、拮抗剂或激活剂特性。
• Parallel Solution Phase Synthesis and Preliminary Biological Activity of a 5′-Substituted Cytidine Analog Library
  作者：Omar Moukha-Chafiq、Robert C. Reynolds、Jacob C. Wilson、Timothy S. Snowden

  DOI：10.1021/acscombsci.9b00072

  日期：2019.9.9

  NIH Roadmap Initiative and the Pilot Scale Library (PSL) Program. Reaction core compounds contained -NH2 (2) and -COOH (44 and 93) groups that were coupled to a diversity of reactants in a parallel, solution phase format to produce the target library. The assorted reactants included -NH2, -CHO, -SO2Cl, and -COOH functional groups, and condensation with the intermediate core materials 2 and 44 followed

  通过美国国立卫生研究院路线图计划和中试规模库（PSL）计划的资助，合成了一个由109个成员组成的5'-取代胞苷类似物库。反应核心化合物包含-NH2（2）和-COOH（44和93）基团，这些基团以平行溶液相的形式与多种反应物偶联，生成目标库。所分类的反应物包括-NH 2，-CHO，-SO 2 Cl和-COOH官能团，并且与中间核材料2和44缩合，然后进行酸性水解，以良好的产率和高纯度产生了3-91。d-苯丙氨酸甲酯的氨基末端与44和NaOH处理的游离5'-COOH的连接产生了核心库-COOH前体93。化合物93是我们独特的二肽基胞苷类似物94-114文库的重要组成部分，它通过-COOH基团与众多商业胺的酰胺偶联，然后进行酸性脱保护作用。通过MLPCN程序对完整的最终文库进行的初步筛选显示，在不同的生物学过程中命中数不多。这些命中可以被认为是命中率领先的优化和开发研究的起点。
• Synthesis and General Biological Activity of a Small Adenosine-5′-(Carboxamide and Sulfanilamide) Library
  作者：Omar Moukha-Chafiq、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1080/15257770.2014.931588

  日期：2014.11.2

  A small library of fifty-five adenosine peptide analogs was synthesized, under the Pilot Scale Library (PSL) Program of the NIH Roadmap initiative, from 2′,3′-O-isopropylideneadenosine-5′-carboxylic acid 2. The coupling of amine or sulfanilamide reactants to the free 5′-carboxylic acid moiety of 2, in automated solution-phase fashion, led after acid-mediated hydrolysis to target compounds 3–57 in good

  在NIH路线图倡议的中试规模图书馆（PSL）计划下，从2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷-5'-羧酸2合成了一个55个腺苷肽类似物的小图书馆。胺或磺胺反应物，以游离5'-羧酸部分联接2，在自动化的解决方案相时尚，酸介导的水解以目标后导致化合物3-57以良好的收率和高的纯度。初步细胞测试未发现明显的抗癌或抗疟活性。但是，通过MLPCN程序进行的初步筛选表明，这些类似物可能显示出多样而有趣的生物学活性。
• Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D₃ Dopamine Receptor Agonist
  作者：Amy E. Moritz、R. Benjamin Free、Warren S. Weiner、Emmanuel O. Akano、Disha Gandhi、Ara Abramyan、Thomas M. Keck、Marc Ferrer、Xin Hu、Noel Southall、Joseph Steiner、Jeffrey Aubé、Lei Shi、Kevin J. Frankowski、David R. Sibley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00424

  日期：2020.5.28

  To identify novel D3 dopamine receptor (D3R) agonists, we conducted a high-throughput screen using a β-arrestin recruitment assay. Counterscreening of the hit compounds provided an assessment of their selectivity, efficacy, and potency. The most promising scaffold was optimized through medicinal chemistry resulting in enhanced potency and selectivity. The optimized compound, ML417 (20), potently promotes

  为了鉴定新型D3多巴胺受体（D3R）激动剂，我们使用β-arrestin募集试验进行了高通量筛选。对命中化合物的反筛选提供了对其选择性，功效和效能的评估。最有前途的支架通过药物化学进行了优化，从而提高了效能和选择性。优化的化合物ML417（20）可有效促进D3R介导的β-arrestin移位，G蛋白活化和ERK1 / 2磷酸化（pERK），同时对其他多巴胺受体缺乏活性。针对多种G蛋白偶联受体的ML417筛选显示出卓越的整体选择性。分子建模表明ML417以独特的方式与D3R相互作用，可能解释了其非凡的选择性。还发现ML417可以防止源自iPSC的多巴胺能神经元的神经变性。结合有希望的药代动力学和毒理学特征，这些结果表明ML417是一种新颖且独特的选择性D3R激动剂，可作为治疗神经精神疾病的研究工具和治疗先导。
• Compounds, Compositions and Methods Comprising Heteroaromatic Derivatives
  申请人：Doyle Kevin James

  公开号：US20090318429A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to compositions and methods for treating a disease in an animal, which disease is responsive to inhibiting of functional cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) polypeptide by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound defined herein (including those compounds set forth in Tables 1-14 or encompassed by formulas I-XII) or compositions thereof, thereby treating the disease. The present invention particularly, relates to a method of treating diarrhea and polycystic kidney disease.

  本发明涉及用于治疗动物患病的组合物和方法，该疾病对通过向需要的哺乳动物投予本文所定义的化合物的有效量（包括表1-14中列出的那些化合物或被I-XII公式所包含的化合物）或其组合物来抑制功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）多肽作出反应，从而治疗该疾病。本发明特别涉及一种治疗腹泻和多囊性肾病的方法。