(5-fluoro-2-((2-(hydroxymethyl)-4-nitrophenyl)thio)phenyl)methanol | 1062599-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (5-fluoro-2-((2-(hydroxymethyl)-4-nitrophenyl)thio)phenyl)methanol
• 英文别名: (5-Fluoro-2-(2-(hydroxymethyl)-4-nitrophenylthio)phenyl)methanol；[2-[4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]sulfanyl-5-nitrophenyl]methanol
• CAS: 1062599-72-7
• 化学式: C₁₄H₁₂FNO₄S
• 分子量: 309.318
• InChiKey: NKFFLUFPVMTZTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-fluoro-2-((2-(hydroxymethyl)-4-nitrophenyl)thio)phenyl)methanol 在 三溴化磷 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-((2-((carbamimidoylthio)methyl)-4-fluorophenyl)thio)-5-nitrobenzylcarbamimidothioate
  参考文献：
  名称：

  DMT1抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来杀死癌症干细胞。

  摘要：

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。

  DOI：

  10.1002/chem.202000159
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (5-fluoro-2-((2-(hydroxymethyl)-4-nitrophenyl)thio)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  DMT1抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来杀死癌症干细胞。

  摘要：

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。

  DOI：

  10.1002/chem.202000159

文献信息

• BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20080234384A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  This invention is directed to compounds of formula (I): wherein m, n, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中m、n、R1、R2和R3如本文中所定义，作为立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗铁代谢紊乱。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗铁代谢紊乱的方法。
• Discovery of benzylisothioureas as potent divalent metal transporter 1 (DMT1) inhibitors
  作者：Zaihui Zhang、Vishnumurthy Kodumuru、Serguei Sviridov、Shifeng Liu、Mikhail Chafeev、Sultan Chowdhury、Nagasree Chakka、Jianyu Sun、Simon J. Gauthier、Maryanne Mattice、Laszlo G. Ratkay、Rainbow Kwan、Jay Thompson、Alison Brownlie Cutts、Jianmin Fu、Rajender Kamboj、Y. Paul Goldberg、Jay A. Cadieux

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.129

  日期：2012.8

  Inhibition of intestinal brush border DMT1 offers a novel therapeutic approach to the prevention and treatment of disorders of iron overload. Several series of diaryl and tricyclic benzylisothiourea compounds as novel and potent DMT1 inhibitors were discovered from the original hit compound 1. These compounds demonstrated in vitro potency against DMT1, desirable cell permeability properties and a dose-dependent

  抑制肠刷缘DMT1为预防和治疗铁超负荷疾病提供了一种新颖的治疗方法。从最初的化合物1中发现了一些系列的二芳基和三环苄基异硫脲化合物作为新型和有效的DMT1抑制剂。这些化合物在铁超吸收的急性大鼠模型中表现出对DMT1的体外效力，所需的细胞通透性和铁吸收的剂量依赖性抑制。三环化合物将体外效价提高了16倍。二芳基化合物6b和14a在25和50 mg / kg剂量下均显示出明显的体内铁吸收抑制作用。本报告中描述的二芳基和三环化合物代表了有希望的结构模板，可用于进一步优化。
• [EN] BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLE ET BIHÉTÉROARYLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008115999A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] This invention is directed to compounds of formula (I), wherein A, B, m, n, R¹, R² and R³ are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle A, B, m, n, R¹, R² et R³ sont tels que définis dans le présent document, un stéréoisomère, énantiomère, tautomère de ces composés ou des mélanges de ces composés ; ou un sel, un solvate ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable de ces composés, pour le traitement des troubles du fer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques qui comprennent les composés et des procédés d'utilisation des composés pour traiter les troubles du fer.
• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。