N-(4-[6-(2-ethylhexanamido)indol-1-ylmethyl]-2-methoxybenzoyl)benzenesulphonamide | 104437-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-[6-(2-ethylhexanamido)indol-1-ylmethyl]-2-methoxybenzoyl)benzenesulphonamide
• 英文别名: N-(benzenesulfonyl)-4-[[6-(2-ethylhexanoylamino)indol-1-yl]methyl]-2-methoxybenzamide
• CAS: 104437-15-2
• 化学式: C₃₁H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 561.702
• InChiKey: PTJBXVAMKVKQIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(2-ethylhexanamido)indole 在 lithium hydroxide 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-(4-[6-(2-ethylhexanamido)indol-1-ylmethyl]-2-methoxybenzoyl)benzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新的选择性白三烯拮抗剂：探索和优化1,6-二取代的吲哚和吲唑的酸性区域。

  摘要：

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00171a018

文献信息

• Heterocyclic amides
  申请人：ICI AMERICAS INC.

  公开号：EP0179619A1

  公开（公告）日：1986-04-30

  The invention provides a series of novel heterocyclic amides of the formula I in which the group A∵CRa can be -CRb=CRa-, -CHRb-CHRa- or -N=CRa-, the amidic group Re.L can be Re.X.CO.NH, Re.X.CS.NH or Re.NH.CO attached at position 4, 5 or 6 of the benzenoid moiety, Z is an acid group selected from carboxy, an acylsulphonamide residue of the formula CO.NH.SOnRg and a tetrazolyl residue of the formula II, and the radicals Ra, Rb. Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, n, X, G', O and G2 have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula 1 are leukotriene antagonists. The invention also provides pharmaceutically acceptable salts of the formula I compounds; pharmaceutical compositions containing the formula 1 compounds, or their salts, for use in the treatment of, for example, allergic or inflammatory diseases, or endotoxic or traumatic shock conditions; and processes for the manufacture of the formula I compounds, as well as intermediates for use in such manufacture.

  本发明提供了一系列式 I 的新型杂环酰胺，其中基团 A∵CRa 可以是 -CRb＝CRa-、-CHRb-CHRa- 或 -N＝CRa-，酰胺基团 Re.L 可以是 Re.X.CO.NH、Re.X.CS.NH 或 Re.NH.CO，连接在苯环基团的第 4、5 或 6 位，Z 是选自羧基、式 CO.NH.SOnRg 的酰基磺酰胺残基和 Z.NH 的酸基。Z 是选自羧基、式 CO.NH.SOnRg 的酰基磺酰胺残基和式 II 的四唑残基的酸基，自由基 Ra、Rb.Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、n、X、G'、O 和 G2 具有以下说明书中定义的含义。 式 1 的化合物是白三烯拮抗剂。本发明还提供了式 I 化合物的药学上可接受的盐；含有式 1 化合物或其盐的药物组合物，用于治疗例如过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克病症；以及式 I 化合物的制造工艺和用于此类制造的中间体。
• YEE, YING K.;BERNSTEIN, PETER R.;ADAMS, EDWARD J.;BROWN, FREDERICK J.;CRO+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2437-2451
  作者：YEE, YING K.、BERNSTEIN, PETER R.、ADAMS, EDWARD J.、BROWN, FREDERICK J.、CRO+

  DOI：——

  日期：——
• US4997844A
  申请人：——

  公开号：US4997844A

  公开（公告）日：1991-03-05
• US5234942A
  申请人：——

  公开号：US5234942A

  公开（公告）日：1993-08-10
• A novel series of selective leukotriene antagonists: exploration and optimization of the acidic region in 1,6-disubstituted indoles and indazoles
  作者：Ying K. Yee、Peter R. Bernstein、Edward J. Adams、Frederick J. Brown、Laura A. Cronk、Kevin C. Hebbel、Edward P. Vacek、Robert D. Krell、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00171a018

  日期：1990.9

  A systematic structure-activity exploration of the carboxylic acid region in a series of indole- or indazole-derived leukotriene antagonists 1 led to several discoveries. Use of the 3-methoxy-p-tolyl fragment (illustrated in acid 1) for connecting the indole and the acidic site provides the most potent carboxylic acids 1, tetrazoles 20, and aryl sulfonimides 21. The aryl sulfonimides are 5-500 times

  对一系列由吲哚或吲唑衍生的白三烯拮抗剂1的羧酸区域进行系统的结构活性探索导致了一些发现。使用3-甲氧基对甲苯基片段（如酸1中所示）连接吲哚和酸性位点可提供最有效的羧酸1，四唑20和芳基磺酰亚胺21。芳基磺酰亚胺的含量是5-500倍以上（在体外和/或体内）比相应的羧酸更有效。在给定的体外活性水平下，邻甲苯基磺酰亚胺（如114）显示出比苯基磺酰亚胺更大的口服效力。酸性酮砜衍生物10（Nu = CH-（CO2CH3）SO2Ph）模拟了磺酰亚胺的活性。