AZD2716 | 1845753-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: AZD2716
• 英文别名: (R)-3-(5’-benzyl-2’-carbamoyl-[1,1’-biphenyl]-3-yl)-2-methylpropanoic acid；(2R)-3-[3-(5-benzyl-2-carbamoylphenyl)phenyl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 1845753-81-2
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₃
• 分子量: 373.452
• InChiKey: PXRCDPVYRPKGGI-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  bromozinc(1+),methanidylbenzene 在 四(三苯基膦)钯 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 110.0h， 生成 AZD2716
  参考文献：
  名称：

  烯酸的对映选择性加氢是AZD2716合成的关键步骤

  摘要：

  并行研究了通过成盐和α，β-不饱和羧酸的不对称氢化而得到的外消旋羧酸的经典拆分，以制备对映体纯的链烷酸，该链烷酸用作合成抗斑块候选药物的关键中间体。在广泛筛选铑和钌基催化剂后，我们开发了铑催化的加氢反应，得到链烷酸的ee为90％，随后用（R）-1-苯基乙胺结晶后，ee富集到97 ％。然后将手性酸用于顺序的Negishi和Suzuki偶联中，然后将腈碱性水解为酰胺，从而以22％的总收率得到活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00382

文献信息

• Discovery of AZD2716: A Novel Secreted Phospholipase A₂ (sPLA₂) Inhibitor for the Treatment of Coronary Artery Disease
  作者：Fabrizio Giordanetto、Daniel Pettersen、Ingemar Starke、Peter Nordberg、Mikael Dahlström、Laurent Knerr、Nidhal Selmi、Birgitta Rosengren、Lars-Olof Larsson、Jenny Sandmark、Marie Castaldo、Niek Dekker、Ulla Karlsson、Eva Hurt-Camejo

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00188

  日期：2016.10.13

  Expedited structure-based optimization of the initial fragment hit 1 led to the design of (R)-7 (AZD2716) a novel, potent secreted phospholipase A(2) (sPLA(2)) inhibitor with excellent preclinical pharmacokinetic properties across species, clear in vivo efficacy, and minimized safety risk. Based on accumulated profiling data, (R)-7 was selected as a clinical candidate for the treatment of coronary artery disease.
• PLA2 AND HMG-COA INHIBITORS FOR TREATMENT OF PATHOLOGICAL CONDITIONS CAUSING HEMOLYSIS, CEREBRAL EDEMA, AND ACUTE KIDNEY INJURY
  申请人：Ophirex, Inc.

  公开号：US20210220332A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  Provided are methods for treatment of pathological conditions causing hemolysis, cerebral edema, acute kidney injury and non-anaphylactic shock, including envenomation, trauma, cerebral malaria and mast-cell diseases using at least one PLA2 inhibitor, alone or in combination with other agents. The unexpected versatility of PLA2 inhibitors, their dosage forms and combinations make them candidates as essential medicines for the developing world.