2-(1-bromoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene | 1331786-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1-bromoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene
• CAS: 1331786-28-7
• 化学式: C₈H₆BrCl₂F
• 分子量: 271.944
• InChiKey: DBEOITYJIRUOBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-bromoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (E)-5-bromo-3-(2-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  烯基化合物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明提供一类新的取代烯基化合物，其药学上可接受的盐，其药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶的活性和调节细胞间或细胞内的信号响应方面的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

  公开号：

  CN104119331B
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-3-fluoroacetophenone 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-(1-bromoethyl)-1,3-dichloro-4-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  烯基化合物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明提供一类新的取代烯基化合物，其药学上可接受的盐，其药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶的活性和调节细胞间或细胞内的信号响应方面的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

  公开号：

  CN104119331B

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship study of aminopyridine derivatives as novel inhibitors of Janus kinase 2
  作者：Wanqi Wang、Yanyan Diao、Wenjie Li、Yating Luo、Tingyuan Yang、Yuyu Zhao、TianTian Qi、Fangling Xu、Xiangyu Ma、Huan Ge、Yingfan Liang、Zhenjiang Zhao、Xin Liang、Rui Wang、Lili Zhu、Honglin Li、Yufang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.011

  日期：2019.6

  Janus Kinase 2 (JAK2) is a kind of intracellular non-receptor protein tyrosine kinase and has been certified as an important target for the treatment of myeloproliferative neoplasms and rheumatoid arthritis. However, the low selectivity and potential safety issues restrict the clinical applications of JAK2 inhibitors. Here we found that crizotinib showed good inhibitory activity against JAK2 by enzymatic

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，
• 作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物 及其制备方法
  申请人：天津滨江药物研发有限公司

  公开号：CN103497177B

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及作为cMet抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法,式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X1，X2，W，A1，R1，R2如说明书中所定义。本发明还公开了包含所述化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED 2-AMINOPYRIDINE PROTEIN KINASE INHIBITOR
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd

  公开号：EP2952510B1

  公开（公告）日：2018-12-26
• Structure Based Drug Design of Crizotinib (PF-02341066), a Potent and Selective Dual Inhibitor of Mesenchymal–Epithelial Transition Factor (c-MET) Kinase and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：J. Jean Cui、Michelle Tran-Dubé、Hong Shen、Mitchell Nambu、Pei-Pei Kung、Mason Pairish、Lei Jia、Jerry Meng、Lee Funk、Iriny Botrous、Michele McTigue、Neil Grodsky、Kevin Ryan、Ellen Padrique、Gordon Alton、Sergei Timofeevski、Shinji Yamazaki、Qiuhua Li、Helen Zou、James Christensen、Barbara Mroczkowski、Steve Bender、Robert S. Kania、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm2007613

  日期：2011.9.22

  Because of the critical roles of aberrant signaling in cancer, both c-MET and ALK receptor tyrosine kinases are attractive oncology targets for therapeutic intervention. The cocrystal structure of 3 (PHA-665752), bound to c-MET kinase domain, revealed a novel ATP site environment, which served as the target to guide parallel, multiattribute drug design. A novel 2-amino-5-aryl-3-benzyloxypyridine series was created to more effectively make the key interactions achieved with 3. In the novel series, the 2-aminopyridine core allowed a 3-benzyloxy group to reach into the same pocket as the 2,6-dichlorophenyl group of 3 via a more direct vector and thus with a better ligand efficiency (LE). Further optimization of the lead series generated the clinical candidate crizotinib (PF-02341066), which demonstrated potent in vitro and in vivo c-MET kinase and ALK inhibition, effective tumor growth inhibition, and good pharmaceutical properties.
• [EN] ALKENYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNYLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2014193647A3

  公开（公告）日：2015-01-29