2-[4-(pyrrolidin-1-yl)butyl]isoindoline-1,3-dione | 6821-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-(pyrrolidin-1-yl)butyl]isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-<4-Tetramethylenimino-butyl>-phthalimid；N-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-phthalimide；2-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-isoindole-1,3-dione；2-(4-pyrrolidin-1-ylbutyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 6821-00-7
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: CKWPEEZOHZXTFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(pyrrolidin-1-yl)butyl]isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-吡咯烷丁胺
  参考文献：
  名称：

  新型多靶标定向三嗪并吲哚衍生物作为抗阿尔茨海默病药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00226
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-[4-(pyrrolidin-1-yl)butyl]isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为具有抗血管生成特性的潜在 VEGFR-2 抑制剂

  摘要：

  VEGFR-2是抗肿瘤药物开发的一个有吸引力的靶点，在肿瘤血管生成中发挥着至关重要的作用。本研究报告了一系列基于PAN-90806的新型噻吩-3-甲酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂，其中化合物对HCT116、MCF7、PC3和A549细胞系表现出优异的抗增殖活性，并且具有有效的VEGFR-2抑制剂。 2 抑制活性，IC 值为 191.1 nM。此外，CETSA结果表明，VEGFR-2是细胞系中化合物的相关靶点，并且化合物还可以抑制A549细胞系中的VEGFR-2蛋白磷酸化。此外，化合物以剂量依赖性方式抑制集落形成、细胞迁移和HUVEC管形成。诱导癌细胞死亡的机制包括阻断细胞周期、增加ROS产生、诱导细胞凋亡以及剂量依赖性地降低磷酸化ERK和MEK的水平。分子对接和分子动力学模拟表明该化合物能够稳定地结合VEGFR-2的活性位点。这些结果证实该化合物可能是一种有前途的抗血管生成先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107358

文献信息

• Novel Multitarget Directed Triazinoindole Derivatives as Anti-Alzheimer Agents
  作者：Dushyant V. Patel、Nirav R. Patel、Ashish M. Kanhed、Sagar P. Patel、Anshuman Sinha、Deep D. Kansara、Annie R. Mecwan、Sarvangee B. Patel、Pragnesh N. Upadhyay、Kishan B. Patel、Dharti B. Shah、Navnit K. Prajapati、Prashant R. Murumkar、Kirti V. Patel、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00226

  日期：2019.8.21

  multitarget-directed ligands (MTDLs) to confront the key pathological aberrations. A novel series of triazinoindole derivatives were designed and synthesized. In vitro studies revealed that all the compounds showed moderate to good anticholinesterase activity; the most active compound 23e showed an IC50 value of 0.56 ± 0.02 μM for AChE and an IC50 value of 1.17 ± 0.09 μM for BuChE. These derivatives are also

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗H2O2神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急
• Synthesis and Antitumor Activity of 5-Bromo-7-azaindolin-2-one Derivatives Containing a 2,4-Dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide Moiety
  作者：Jun Zhang、Weiyi Shen、Xiaoning Li、Yun Chai、Senjun Li、Kai Lv、Huiyuan Guo、Mingliang Liu

  DOI：10.3390/molecules21121674

  日期：——

  We report herein the design and synthesis of a series of novel 5-bromo-7-azaindolin-2-one derivatives containing a 2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide moiety. These newly synthesized derivatives were evaluated for in vitro activity against selected cancer cell lines by MTT assay. Results revealed that some compounds exhibit broad-spectrum antitumor potency, and the most active compound 23p (IC50:

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。
• Histamine H3 receptor ligands
  申请人：Kalindjian Sarkis Barret

  公开号：US06878736B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  Compounds of formula (I) (and pharmaceutically acceptable salts thereof) are histamine H 3 receptor ligands. A in the formula represents (CH 2 ) m , m being from 1 to 3; B is (CH 2 ) n , n being from 1 to 3; x is from 0 to 2; R 1 is C 1 to C 10 hydrocarbyl, in which up to 2 carbon atoms may be replaced by O, S or N; and up to 2 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R 2 is H or C 1 to C 15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O, S or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R 3 is absent when —Y—Z—R 2 is attached to W, or is H or C 1 to C 7 hydrocarbyl when —Y—Z—R 2 is not attached to W; W is nitrogen; X is —CH 2 —, —O— or —NR 4 —, R 4 being H or C 1 to C 3 alkyl; Y replaces a hydrogen atom on any of A, B, W and X, and is C 2 to C 10 alkylene, in which one non-terminal carbon atom may be replaced by O; and Z is (II), (III), (IV), (V), (VI), or (VII) wherein R 5 , R 6 and R 7 are independently H or C 1 to C 15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen, and Q is H or methyl, or Q is linked to R 5 or R 7 to form a five-membered ring or Q is linked to R 2 to form a six-membered ring

  公式（I）的化合物（及其药学上可接受的盐）是组胺H3受体配体。 公式中的A代表（CH2）m，其中m为1至3; B为（CH2）n，其中n为1至3; x为0至2; R1为C1至C10烃基，其中最多可有2个碳原子被O，S或N取代; 最多可将2个氢原子替换为卤素; R2为H或C1至C15烃基，其中最多可有3个碳原子被O，S或N取代，最多可将3个氢原子替换为卤素; 当-Y-Z-R2连接到W时，R3不存在，或当-Y-Z-R2未连接到W时，R3为H或C1至C7烃基; W为氮; X为—CH2—，—O—或—NR4—，其中R4为H或C1至C3烷基; Y替换A，B，W和X中的任何一个氢原子，为C2至C10的烷基，其中一个非端碳原子可被O取代; Z为（II），（III），（IV），（V），（VI）或（VII），其中R5，R6和R7独立地为H或C1至C15烃基，其中最多可有3个碳原子被O或N取代，最多可将3个氢原子替换为卤素，Q为H或甲基，或Q与R5或R7连接形成五元环，或Q与R2连接形成六元环。
• HIGHLY SELECTIVE SIGMA RECEPTOR RADIOLIGANDS
  申请人：McCurdy Christopher R.

  公开号：US20110280804A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds having the general formula III′, or IV′ wherein R 1 can be a radical of an optionally substituted C-4 to C-7 N-containing heterocycle or a radical of an optionally substituted cyclic or acyclic tertiary amine or isoindoline-1,3-dione: R 2,4,5,6 can each independently be any one or combinations of the following moieties, cyano, nitro, acyl, alkyl, amido, azido, isothiocyanate, isocyanate, optionally substituted anilino, halogens, ethers, sulfonamides, thioacyl, nitro, aromatic, heterocyclic, olefinic, acetylene, deuterium, or tritium; Y is S; Z can be either H, O, S, S—R or NR where R groups can be either H, aryls, alkyls, or cycloalkyls; “n” can be 1 to 5 carbons in length and stereoisomers, functional analogs, and pharmaceutically acceptable salts thereof and wherein the moiety bridging R 1 and N can be a substituted alkylene, optionally substituted alkenylene or optionally substituted alkynylene and where the alkylene group can include an inserted C 3 -C 5 cycloalkyl group, aromatic, and heterocyclic group; and wherein X is C 1 -C 4 radiohaloalkyl.

  具有通式III'或IV'的化合物，其中R1可以是一个可选取代的C-4到C-7含氮杂环的基团，或者是一个可选取代的环状或非环状三级胺或异吲哚啉-1,3-二酮的基团；R2、4、5、6可以各自独立地是以下任何一种或组合：氰基、硝基、酰基、烷基、酰胺基、偶氮基、异硫氰酸酯基、异氰酸酯基、可选取代的苯胺基、卤素、醚、磺酰胺基、硫代酰基、芳香族、杂环、烯烃、乙炔、氘或氚；Y是S；Z可以是H、O、S、S-R或NR，其中R基团可以是H、芳基、烷基或环烷基；“n”可以是1到5个碳原子，包括立体异构体、功能类似物和药物可接受的盐；其中桥接R1和N的基团可以是取代的烷基、可选取代的烯基或可选取代的炔基，其中烷基可以包括插入的C3-C5环烷基、芳香族和杂环基团；X为C1-C4放射性卤代烷基。
• HIGHLY SELECTIVE SIGMA RECEPTOR LIGANDS AND RADIOLIGANDS AS PROBES IN NOCICEPTIVE PROCESSING AND THE PATHPHYSIOLOGICAL STUDY OF MEMORY DEFICITS AND COGNITIVE DISORDERS
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20140328755A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  A method for localizing and quantifying S1R role in nociceptive processing; for providing a guide to providing an analgesic therapy; of using an S1R selective ligand as a biomarker for pathphysiological study of memory deficits and cognitive disorders; or of detecting increased S1R density at the site of nerve injury arising from neuropathic pain comprising using as a probe at least one SR1 selective compound or radioligand of the general formula III′, or IV′:

  一种定位和量化S1R在伤害处理中的作用的方法；为提供镇痛疗法提供指导；使用S1R选择性配体作为记忆缺陷和认知障碍的病理生理研究的生物标志物；或者使用至少一种SR1选择性化合物或放射性配体作为探针，检测神经病理性疼痛引起的神经损伤部位的S1R密度增加，其化学结构为通式III'或IV'。