7-nitro-2-(4-N-phthalimidobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 203505-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-nitro-2-(4-N-phthalimidobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-(4-N-phtalimidobutyl)-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；7-Nitro-2-(4-phthalimidobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-[4-(7-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 203505-66-2
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量: 379.415
• InChiKey: GCCMWEDCWKHMTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-2-(4-N-phthalimidobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 一水合肼 、 盐酸 、 氨 作用下， 以 乙醇 、 水 、 正己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以79%的产率得到4-(7-nitro-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  给电子对甲氧基将苯甲酰胺-异喹啉衍生物转化为高度 Sigma-2 受体选择性配体

  摘要：

  sigma-2 (σ2) 受体被认为是抑制肿瘤进展的药物干预的有希望的靶点。然而，由于缺乏对选择性配体-σ2 相互作用基础的分子决定因素的了解，σ2 特异性配体的发展受到阻碍。在这里，我们使用新的苯甲酰胺-异喹啉衍生物探索了给电子和吸电子基团对 σ2 与 σ1 受体的配体选择性的影响。给电子甲氧基增加但吸电子硝基降低σ2亲和力。特别是，添加到5f苯甲酰胺苯环的对位 ( 5e )的额外甲氧基显着提高了 σ2 相对于 σ1 受体的选择性（631 倍）。这个对位为使用甲氧基或硝基取代基有效操纵σ受体亚型选择性提供了敏感位点。我们的研究为进一步提高新配体的 σ2-over-σ1 选择性提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.046
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 在 P₂O₅/silica gel 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 7-nitro-2-(4-N-phthalimidobutyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  给电子对甲氧基将苯甲酰胺-异喹啉衍生物转化为高度 Sigma-2 受体选择性配体

  摘要：

  sigma-2 (σ2) 受体被认为是抑制肿瘤进展的药物干预的有希望的靶点。然而，由于缺乏对选择性配体-σ2 相互作用基础的分子决定因素的了解，σ2 特异性配体的发展受到阻碍。在这里，我们使用新的苯甲酰胺-异喹啉衍生物探索了给电子和吸电子基团对 σ2 与 σ1 受体的配体选择性的影响。给电子甲氧基增加但吸电子硝基降低σ2亲和力。特别是，添加到5f苯甲酰胺苯环的对位 ( 5e )的额外甲氧基显着提高了 σ2 相对于 σ1 受体的选择性（631 倍）。这个对位为使用甲氧基或硝基取代基有效操纵σ受体亚型选择性提供了敏感位点。我们的研究为进一步提高新配体的 σ2-over-σ1 选择性提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.046

文献信息

• The influence of substitution at aromatic part of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline on in vitro and in vivo 5-HT1A/5-HT2A receptor activities of its 1-adamantoyloaminoalkyl derivatives
  作者：Andrzej J Bojarski、Maria J Mokrosz、Sijka Charakchieva Minol、Aneta Kozioł、Anna Wesołowska、Ewa Tatarczyńska、Aleksandra Kłodzińska、Ewa Chojnacka-Wójcik

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00236-x

  日期：2002.1

  ligands led to the synthesis of new 1-adamantoyloaminoalkyl derivatives. The impact of substituent variations in the aromatic part of THIQ moiety on 5-HT(1A) and 5-HT(2A) receptor affinities, as well as in vivo functional properties of the investigated compounds were discussed. It was found that those modifications reduced the binding affinity for 5-HT(1A) receptors (in comparison with unsubstituted

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）类的5-HT（1A）配体的进一步结构-活性关系（SAR）研究导致了新的1-金刚烷基氨基烷基衍生物的合成。讨论了取代基变化的THIQ部分的芳香部分对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体亲和力，以及所研究化合物的体内功能性质的影响。发现这些修饰降低了对5-HT（1A）受体的结合亲和力（与未取代的THIQ衍生物相比）。但是，大多数新化合物仍保持有效的5-HT（1A）配体（K（i）= 4.9-46 nM），并且大多数显示出突触后5-HT（1A）受体的部分激动剂的特征。同时，它们的5-HT（2A）受体亲和力略有增加（K（i）= 40-1475 nM），导致5-HT（2A）/ 5-HT（1A）选择性损失。5-Br，8-OCH3衍生物-最有效的混合5-HT（1A）/ 5-HT（2A）配体产生的突触前5-HT（1A）受体激活并显示5-HT（2A）的性质）受体拮抗剂。
• 5-HT7 receptor antagonists
  申请人：Torrens Jover Antoni

  公开号：US20060040978A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention relates to compounds having pharmacological activity towards the 5-HT7 receptor, and more particularly to some tetrahydroisoquinoline substituted sulfonamide compounds, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which 5-HT is involved, such as CNS disorders.

  这项发明涉及具有对5-HT7受体具有药理活性的化合物，更特别地涉及一些四氢异喹啉取代磺胺基化合物，以及制备这些化合物的过程，包括含有它们的药物组合物，并且用于治疗和/或预防涉及5-HT的疾病，如中枢神经系统紊乱。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE ET UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1998006699A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R1 represents a substituent selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphonyl, C1-4alkylsulphonyloxy, C1-4alkylsulphonylC1-4alkyl, arylsulphonyl, arylsulphonyloxy, arylsulphonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulphonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulphonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulphonamido, arylcarboxamido, arylsulphonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p or R3R4NSO2(CH2)p where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacyloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar1Z, wherein Ar1 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic aromatic or heteroaromatic ring system; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.(FR) Cette invention concerne des composés correspondant à la formule (I) où R1 représente un substituant choisi dans le groupe suivant: un atome d'hydrogène, un atome halogène ou un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, C1-4alkyle, C1-4alcoxy, arylC1-4alcoxy, C1-4alkylthio, C1-4alcoxyC1-4alkyle, C3-6cycloalkylC1-4alcoxy, C1-4alcanoyle, C1-4alcoxycarbonyle, C1-4alkylsulfonyle, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyle, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC1-4alkyle, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyle, C1-4alkylamidoC1-4alkyle, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyle, arylcarboxamidoC1-4alkyle, aroyle, aroylC1-4alkyle ou, enfin, arylC1-4alcanoyle. R1 peut également être choisi parmi les groupes R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p ou R3R4NSO2(CH2)p où R3 et R4 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4alkyle. L'ensemble R3R4 peut également faire partie d'un anneau C3-6azacycloalcane ou C3-6(2-oxo)azacycloalcane, tandis que p représente zéro ou un nombre entier de 1 à 4. R1 peut enfin représenter un groupe Ar1Z où Ar1 représente un anneau phényle éventuellement substitué ou un anneau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué et comportant de 5 à 6 membres, tandis que Z représente une liaison, O, S ou CH2. R2 représente quant à lui un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4alkyle, tandis que q est égal à 1 ou 2, et que Ar représente un anneau phényle éventuellement substitué, un anneau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué et comportant de 5 à 6 membres ou, encore, un système d'anneaux aromatiques ou hétéroaromatiques bicycliques éventuellement substitués. Cette invention concerne également des sels de ces composés. Les composés correspondant à la formule (I) ainsi que leurs sels possèdent une affinité envers les récepteurs de dopamine, notamment envers le récepteur D3. Ils peuvent ainsi être utilisés dans le traitement d'états où la modulation du récepteur D3 est bénéfique, par exemple en qualité d'agents antipsychotiques.

  化合物的化学式为（I），其中R1代表以下取代基之一：氢或卤素原子；羟基，氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲磺酰氧基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，芳基C1-4烷氧基，C1-4烷基硫醚，C1-4烷氧基C1-4烷基，C3-6环烷基C1-4烷氧基，C1-4酰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基磺酰基，C1-4烷基磺酰氧基，C1-4烷基磺酰基C1-4烷基，芳基磺酰基，芳基磺酰氧基，芳基磺酰基C1-4烷基，C1-4烷基磺酰胺基，C1-4烷基酰胺基，C1-4烷基磺酰胺基C1-4烷基，C1-4烷基酰胺基C1-4烷基，芳基磺酰胺基，芳基羧酰胺基，芳基磺酰胺基C1-4烷基，芳基羧酰胺基C1-4烷基，芳酰基，芳酰基C1-4烷基，或芳基C1-4酰基；R3OCO（CH2）p，R3CON（R4）（CH2）p，R3R4NCO（CH2）p或R3R4NSO2（CH2）p的基团，其中R3和R4独立地表示氢原子或C1-4烷基，或R3R4是C3-6氮杂环烷或C3-6（2-氧代）氮杂环烷环的一部分，p表示零或1至4的整数；或Ar1Z基团，其中Ar1表示可选取代的苯环或可选取代的含5或6个成员的芳杂环环，并且Z表示键，O，S或CH2；R2表示氢原子或C1-4烷基；q为1或2；Ar表示可选取代的苯环或可选取代的含5或6个成员的芳杂环环；或可选取代的双环芳香或杂芳香环系统；以及它们的盐。化合物的化学式（I）及其盐具有亲和力，特别是对多巴胺受体，尤其是D3受体，因此在调节D3受体有益的情况下，具有治疗作用，例如作为抗精神病药物。
• Bojarski, Andrzej J.; Misztal, Stanislaw; Boksa, Jan, Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 9, p. 634 - 643
  作者：Bojarski, Andrzej J.、Misztal, Stanislaw、Boksa, Jan、Charakchieva-Minol, Sijka、Wesolowska, Anna、Tatarczynska, Ewa、Klodzinska, Aleksandra、Chojnacka-Wojcik, Ewa

  DOI：——

  日期：——
• US06143762
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——