2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-(1-甲基乙基)- | 171048-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-(1-甲基乙基)-
• 英文名称: 6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-isopropyl-2,4-pyrimidinedione
• 英文别名: 5-isopropyl-6-(3,5-dimethylbenzyl)-2,4-pyrimidinedione；6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-isopropyluracil；6-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5-propan-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 171048-69-4
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: VNZLWEACCFQUAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(烯丙氧基)甲氧基]-1-丙烯 、 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-(1-甲基乙基)- 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 以72%的产率得到1-(Allyloxymethyl)-6-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5-isopropyl-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  合成具有抗HIV-1及其突变体活性的6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶的新型N-1（烯丙氧基甲基）类似物（MKC-442，emivirine）。

  摘要：

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。

  DOI：

  10.1021/jm020949r
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dimethoxy-6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-isopropylpyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-(1-甲基乙基)-
  参考文献：
  名称：

  嘧啶 6-位的区域选择性烷基化和芳基化：5-烷基-6-芳基甲基-2,4-嘧啶二酮的合成

  摘要：

  摘要 5-烷基-2,4,6-三氯嘧啶与各种亲核试剂反应，以高产率得到区域选择性的6-取代嘧啶作为主要产物，将其转化为5-烷基-6-芳甲基-2,4-嘧啶二酮。 MKC-442 的关键中间体。

  DOI：

  10.1080/00397919908086130

文献信息

• Pyrimidine acyclonucleoside derivatives, preparation method and use thereof
  申请人：Tronchet Jean M. J.

  公开号：US06911450B1

  公开（公告）日：2005-06-28

  The invention relates to a compound having general formula (I): wherein n is equal to 3; R 1 is an ethyl or isopropyl group; each of the R 2 groups is independently of each other a hydrogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a halogen atom; one of the R 3 and R 4 groups represents a hydrogen atom while the other of the R 3 and R 4 groups represents an OH or OR 5 group, where R 5 can be a C 2 -C 7 acyl group, an alkyl(C 1 -C 6 )animo-carbonyl group, an aralkyl(C 1 -C 6 )aminocarbonyl optionally substituted on the aryl, an arylcarbonyl group optionally substituted or a heteroarylaminocarbonyl group. Said compound is particularly suitable as an antiviral agent and especially as an anti-HIV-1 agent.

  该发明涉及具有通式(I)的化合物：其中n等于3；R1是乙基或异丙基基团；R2中的每个基团独立地是氢原子、C1-C3烷基基团或卤素原子；R3和R4中的一个基团代表氢原子，而另一个基团代表OH或OR5基团，其中R5可以是C2-C7酰基基团、烷基(C1-C6)氨基甲酰基团、芳基烷基(C1-C6)氨基甲酰基团，在芳基上可选择性地取代，芳基羰基基团可选择性地取代或杂芳基氨基甲酰基团。该化合物特别适用作为抗病毒剂，尤其是作为抗HIV-1剂。
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 1-[(2-Phenoxyethyl)oxymethyl] and 6-(3,5-Dimethoxybenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and TNK-651
  作者：N. El-Brollosy、R. Loddo

  DOI：10.1055/s-0035-1559683

  日期：——

  Novel emivirine analogues 6a, b were synthesized by reacting chloromethyl ethyl ether with 5-ethyl/isopropyl-6-(3,5-dimethoxybenzyl)uracils 5e, f. On the other hand, A series of new TNK-651 analogues 10a-f substituted at N-1 with phenoxyethoxymethyl moiety was prepared on treatment of the corresponding uracils 5a-f with bis(phenoxyethoxy)methane (9). The newly synthesized non-nucleosides were tested

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，
• Synthesis of Novel MKC-442 Analogues with Potent Activities against HIV-1
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1002/ardp.200300742

  日期：2003.7

  Bis(alken‐1‐yloxy)methanes 2 were synthesized by reacting 2‐cyclohexenol, 3‐cyclohexenylmethanol, cinnamyl alcohol and its α‐methyl analogue with dibromomethane. Condensation of 2 with 5, 6‐disubstituted uracil derivatives 1 resulted in the desired MKC‐442 analogues 3‐6. The most active compounds, N‐1 cinnamyloxymethyl‐ and N‐1 2‐methyl‐3‐phenylallyloxymethyl substituted 5‐ethyl‐6‐(3, 5‐dimethylbenzyl)uracils

  双(链烯-1-基氧基)甲烷2是通过2-环己烯醇、3-环己烯基甲醇、肉桂醇及其α-甲基类似物与二溴甲烷反应合成的。2 与 5, 6-二取代尿嘧啶衍生物 1 的缩合产生所需的 MKC-442 类似物 3-6。活性最强的化合物，N-1 肉桂氧基甲基-和 N-1 2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基取代的 5-乙基-6-（3, 5-二甲基苄基）尿嘧啶（5b 和 6b），对野生型 HIV-表现出活性1 在纳摩尔范围内，针对 Y181C 和 Y181C + K103N，已知对 MKC-442 具有抗性的突变菌株，在微摩尔范围内。
• Synthesis of N-1-(Indanyloxymethyl) and N-1-(4-Hydroxybut-2-enyloxymethyl) Analogues of the HIV Drugs Emivirine and GCA-186
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Claus Nielsen、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1007/s00706-005-0318-7

  日期：2005.7

  A series of Emivirine and GCA-186 analogues substituted at N-1 with indan-1-yloxymethyl ( 6a – 6c ) and indan-2-yloxymethyl ( 6d – 6f ) were synthesized by reaction of the corresponding bis(indanyloxy)methans with uracils having 5-ethyl or 5-isopropyl and 6-benzyl or 6-(3,5-dimethylbenzyl) substituents. A route to the corresponding N -1 substituted 4-hydroxybut-2-enyloxymethyl analogue was also devised

  通过使相应的双（茚满基氧基）甲烷与尿嘧啶反应合成了一系列在E-1处被茚满-1-基氧基甲基（ 6a – 6c ）和茚满-2-基氧基甲基（ 6d – 6f ）取代的Emivirine和GCA-186类似物。 具有5-乙基或5-异丙基和6-苄基或6-（3，5-二甲基苄基）取代基的化合物。还设计了通往相应的 N -1取代的4-羟基丁-2-烯氧基甲基类似物的途径。所有新合成的化合物均显示出对野生型HIV-1的有效活性，最活跃的化合物是5-乙基-1-（茚满-1-基氧基甲基）-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（ 6b ），活性比依维韦林高50倍。
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL 2,4-PYRIMIDINEDIONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES ANTIVIRAUX DE 2,4-PYRIMIDINEDIONE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：WO1995018109A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) Novel 2,4-pyrimidinedione compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof which possess good antiviral activities, and specifically represented by formula (I) wherein: R1 represents an unsubstituted or substituted alkyl group represented by CH2CH=CR5R6 or an unsubstituted or substituted propargyl group represented by CH2C$m(Z)CR7 wherein R5, R6 and R7 are each independently a hydrogen atom; a methyl group optionally substituted with a halogen atom, or a C1-10 carbonyloxy, hydroxy, azido, cyano, optionally substituted amino, optionally substituted phosphonyl, optionally substituted phenyl, C3-10 heteroaryl, C1-3 alkoxy or benzyloxy radical; a C2-10 alkyl or alkenyl group; a cyclopropyl group; an optionally substituted phenyl group; a C3-10 heteroaryl group; a C1-10 ester group; or an optionally substituted C1-10 alkylamide group; R2 represents a halogen atom, an optionally substituted C1-5 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl group or a benzyl group; R3 and R4 represent independently a hydrogen or halogen atom, or a hydroxy, C1-3 alkyl, fluoromethyl, C1-3 alkoxy, amino, C2-6 alkylester or C2-7 alkylamide group; A represents an oxygen or sulfur atom; Z represents an oxygen or sulfur atom; a carbonyl group; an amino group; or a methylene group optionally substituted with at least one selected from the group consisting of a halogen atom, and a cyano, hydroxy, azido, amino, C1-3 alkylamide, C1-4 ester, and nitro groups.(FR) Nouveaux composés de 2,4-pyrimidinedione, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables présentant de bonnes activités antivirales, répondant à la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe allyle éventuellement substitué représenté par CH2CH=CR5R6, ou un groupe propargyle éventuellement substitué représenté par CH2C$m(Z)CR7, où R5, R6 et R7, indépendamment les uns des autres, représentent un atome d'hydrogène; un groupe méthyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, ou un radical carbonyloxy C1-10, hydroxy, azido, cyano, amino éventuellement substitué, phosphonyle éventuellement substitué, phényle éventuellement substitué, hétéroaryle C3-10, alcoxy C1-3 ou benzyloxy; un groupe alcényle ou alkyle C2-10; un groupe cyclopropyle; un groupe phényle éventuellement substitué; un groupe hétéroaryle C3-10; un groupe ester C1-10; ou un groupe alkylamide C1-10 éventuellement substitué; R2 représente un atome d'halogène, un groupe alkyle C1-5, cycloalkyle C3-6, alcényle C2-8 ou alcynyle C2-8 éventuellement substitué, ou un groupe benzyle; R3 et R4, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe hydroxy, alkyle C1-3, fluorométhyle, alcoxy C1-3, amino, alkylester C2-6 ou alkylamide C2-7; A représente un atome d'oxygène ou de soufre; Z représente un atome d'oxygène ou de soufre; un groupe carbonyle; un groupe amino; ou un groupe méthylène éventuellement substitué par au moins un élément sélectionné dans le groupe constitué d'un atome d'halogène et de groupes cyano, hydroxy, azido, amino, alkylamide C1-3, ester C1-4 et nitro.

  （中文）一种新的2,4-嘧啶二酮化合物及其药物可接受的盐，具有良好的抗病毒活性，特别是由式（I）所表示的化合物，其中：R1表示未取代或取代的烷基，由CH2CH = CR5R6表示，或未取代或取代的丙炔基，由CH2C $ m（Z）CR7表示，其中R5，R6和R7各自独立地表示氢原子; 一种甲基基团，可选地取代卤素原子，或C1-10羰氧基，羟基，偶氮基，氰基，可选地取代的氨基，可选地取代的磷酸基，可选地取代的苯基，C3-10杂环基，C1-3烷氧基或苄氧基基团; C2-10烷基或烯基基团; 环丙基基团; 可选地取代的苯基基团; C3-10杂环基团; C1-10酯基团; 或可选地取代的C1-10烷基酰胺基团; R2表示卤素原子，可选地取代的C1-5烷基，C3-6环烷基，C2-8烯基，C2-8炔基或苄基; R3和R4独立地表示氢或卤素原子，或羟基，C1-3烷基，氟甲基，C1-3烷氧基，氨基，C2-6烷基酯基或C2-7烷基酰胺基; A表示氧或硫原子; Z表示氧或硫原子; 羰基基团; 氨基; 或至少取代一个选自卤素原子和氰基，羟基，偶氮基，氨基，C1-3烷基酰胺基，C1-4酯基和硝基的甲基基团的亚甲基基团。