spiro[2.3]hexane-5-carbonitrile | 872988-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: spiro[2.3]hexane-5-carbonitrile
• CAS: 872988-59-5
• 化学式: C₇H₉N
• 分子量: 107.155
• InChiKey: ALEHCHMDJFQQAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[2.3]hexane-5-carbonitrile 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 N-Xantphos Pd G₄ 、 caesium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 5-(1-(2-(4-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-yl)pyridin-4-yl)-1H-indazol-6-yl)spiro[2.3]hexane-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLYL-SPIRO[2.3]HEXANE-CARBONITRILE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL-SPIRO [2,3] HEXANE-CARBONITRILE COMME INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及Formula (I)的某些取代的反向吲唑化合物及其药学上可接受的盐，其中R1A、R1B、X、Y、RZ和R2如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的强效抑制剂，并且在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗LRRK-2激酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2019074810A1
• 作为产物：
  描述：

  cis-3-iodo-3-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethyl)cyclobutane-1-carbonitrile 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以61%的产率得到spiro[2.3]hexane-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过顺序原子转移自由基加成1,3-消除对末端烯烃进行环丙烷化。

  摘要：

  已经开发出一种可操作的简单方法来影响将可商购的ICH2 Bpin原子转移自由基加成到末端烯烃上。在用氟化物源处理后，中间体碘化物可以一锅法转化为相应的环丙烷。该方法对于未活化的末端烯烃在非末端烯烃和缺电子的烯烃上的环丙烷化是高度选择性的。由于该过程温和，因此可以很好地耐受各种官能团，例如酯，酰胺，醇，酮和乙烯基环丙烷。

  DOI：

  10.1002/anie.201907962

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED BIARYL COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190144433A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了一种具有化学式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐：本文还披露了本文披露的化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含本文披露的化合物的组合物。本文还披露了组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019089412A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I). Also disclosed herein are uses of the compounds disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐（I）。本文还披露了所述化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含所述化合物的组合物。本文进一步披露了所述组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• Prototropic Isomerization of Spiro[2,3]hexanes 1,1,5-Trisubstituted with Electron-acceptor Groups into 1,3-Disubstituted Bicyclo[1.1.0]butanes
  作者：V. V. Razin、N. V. Ulin

  DOI：10.1007/s11178-005-0143-9

  日期：2005.2

  1,1-Dicyano- and 1,1-dialkoxycarbonylspiro[2.3]hexane-1-carbonitriles treated with lithium diisopropylamide or potassium tert-butylate in THF undergo a prototropic isomerization into 3-(2,2-dicyanoethyl)- and 3-(2,2-dialkoxycarbonylethyl)bicyclo[1.1.0]butane-1-carbonitriles respectively.

  在四氢呋喃中，1,1-二氰基和 1,1-二烷氧基羰基螺[2.3]己烷-1-甲腈与二异丙基酰胺锂或叔丁酸钾处理后，分别原向异构化成 3-(2,2-二氰基乙基)-和 3-(2,2-二烷氧基羰基乙基)双环[1.1.0]丁烷-1-甲腈。
• Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10647705B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文公开了一种式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： 本文还公开了本文公开的化合物在潜在治疗或预防 IDO 相关疾病或紊乱中的用途。本文还公开了包含本文公开的化合物的组合物。本文还公开了一种组合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• Indazolyl-spiro[2.3]hexane-carbonitrile derivatives as LRRK2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11174248B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The present invention is directed to substituted certain reversed indazole compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1A, R1B, X, Y, RZ and R2 are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及式(I)的取代的某些反式吲唑化合物：及其药学上可接受的盐，其中R1A、R1B、X、Y、RZ和R2如本文所定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可用于治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病，如帕金森病和本文所述的其它疾病和紊乱。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及LRRK-2激酶的此类疾病中的用途。