(R)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide | 256460-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: (R)-1-[p-(carbamoylmethyl)phenoxy]-3-chloropropan-2-ol；2-(4-((2R)-3-Chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide；2-[4-[(2R)-3-chloro-2-hydroxypropoxy]phenyl]acetamide
• CAS: 256460-14-7
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• 分子量: 243.69
• InChiKey: OQFMSHFNOSFLJU-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丙胺 、 (R)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到(R)-(+)-阿替洛尔
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed green synthesis of enantiopure atenolol

  摘要：

  提出了一种新的绿色合成途径，用于合成对映纯的阿替洛尔（一种β1受体阻滞剂）。

  DOI：

  10.1039/c4ra16365f
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酰胺 在 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (R)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed green synthesis of enantiopure atenolol

  摘要：

  提出了一种新的绿色合成途径，用于合成对映纯的阿替洛尔（一种β1受体阻滞剂）。

  DOI：

  10.1039/c4ra16365f

文献信息

• A Practical Synthesis of Optically Active Atenolol from Chiral Epichlorohydrin.
  作者：Kazuhiro KITAORI、Yoshikazu TAKEHIRA、Yoshiro FURUKAWA、Hiroshi YOSHIMOTO、, Junzo OTERA

  DOI：10.1248/cpb.45.412

  日期：——

  The synthesis of (R)- and (S)-atenolol (1) was achieved in two steps starting from p-hydroxyphenylacetamide (2). Both enantiomers of the glycidyl ether 4 were synthesized from 2 and (R)- and (S)-epichlorohydrin (3) using an alkali metal hydroxide and/or BTA (benzyltrimethylammonium chloride), respectively. Subsequent treatment of 4 with isopropylamine afforded atenolol (1) with excellent enantiomeric excess (>98% ee).

  从对羟基苯乙酰胺 (2) 开始，分两步合成 (R)-和 (S)-阿替洛尔 (1)。缩水甘油醚4的两种对映异构体分别使用碱金属氢氧化物和/或BTA（苄基三甲基氯化铵）由2和(R)-和(S)-表氯醇(3)合成。随后用异丙胺处理 4，得到具有优异对映体过量 (>98% ee) 的阿替洛尔 (1)。
• CsF in organic synthesis. Regioselective nucleophilic reactions of phenols with oxiranes leading to enantiopure β-blockers
  作者：Kazuhiro Kitaori、Yoshiro Furukawa、Hiroshi Yoshimoto、Junzo Otera

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00896-0

  日期：1999.12

  The two modes of the paths in the reaction of oxiranes with phenols are completely controlled by CsF. Glycidyl nosylate undergoes exclusive substitution at the C-1 position whereas the ring-opening (C-3 attack) occurs with epichlorohydrin, glycidol, and 1,2-epoxyalkanes. These reactions provide convenient access to enantiopure beta-blockers. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Highly enantioselective CALB-catalyzed kinetic resolution of building blocks for β-blocker atenolol
  作者：Ingvild T. Lund、Pål L. Bøckmann、Elisabeth E. Jacobsen

  DOI：10.1016/j.tet.2016.02.018

  日期：2016.11

  Both enantiomers of 4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide has been synthesized in 98.5–99% enantiomeric excess by use of lipase B from Candida antarctica as catalyst. The R-alcohol is a building block for the cardioselective β-blocker (S)-atenolol ((S)-2-(4-(2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy)phenyl)acetamide. Performing kinetic resolutions of 3-chloro-1-phenoxy-2-propanol and 3-bromo-1-phenoxy-2-propanol

  使用南极假丝酵母的脂肪酶B作为催化剂，合成了4- （ 3-氯-2-羟基丙氧基）苯基）乙酰胺的两种对映体，其对映体过量为98.5-99％。的[R -醇是用于心脏选择性β受体阻滞剂（积木小号）-atenolol （（S） - 2 - （ 4 - （ 2 -羟基- 3 - （异丙基氨基）丙氧基）苯基）乙酰胺执行的3动力学拆分。 -氯-1-苯氧基-2-丙醇和3-溴-1-苯氧基-2-丙醇，丁酸乙烯酯为酰基供体，CALB酶相同，但制备方法不同，E值较高值比以前报告的值高。
• Lipase-catalyzed green synthesis of enantiopure atenolol
  作者：Bharat Prasad Dwivedee、Saptarshi Ghosh、Jayeeta Bhaumik、Linga Banoth、Uttam Chand Banerjee

  DOI：10.1039/c4ra16365f

  日期：——

  A new green route is proposed for the synthesis of enantiopure atenolol (a β₁-blocker).

  提出了一种新的绿色合成途径，用于合成对映纯的阿替洛尔（一种β1受体阻滞剂）。