methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate | 900795-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-6-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate；methyl 4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-6-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• CAS: 900795-36-0
• 化学式: C₂₃H₁₉FN₆O₂
• 分子量: 430.441
• InChiKey: VXLSLWKBVJEAJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazines were prepared and optimized for dual EGFR and HER2 protein tyrosine kinase inhibition. The homopiperazine, 1p, emerged as a key lead and it showed promising oral efficacy in EGFR and dual EGFR/HER2 driven human tumor xenograft models. It is hypothesized that the C-5 homopiperazine side chain binds in the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.050
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]-triazine-5-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EGFR 和 HER2 蛋白酪氨酸激酶的吡咯并三嗪-5-羧酸酯抑制剂和 C-4 取代的吡咯-2,3-二羧酸二酯的新型一锅合成

  摘要：

  在 C-5 上具有酯基的吡咯并三嗪被制备并评估为 EGFR 和 HER2 受体酪氨酸激酶的抑制剂，这些激酶是癌症治疗的验证靶点。C-5 酯 (15) 至少与其 C-6 酯类似物 (17) 一样有效，这是已知系列吡咯并三嗪 EGRF/HER2 激酶抑制剂的一个例子，显示出良好的生化和细胞活性。C-5 酯是由吡咯 2,3-二酯合成的，该二酯是通过新的一锅法制备的。这涉及容易获得的 α-氨基酸酯或酮的 N-甲苯磺酰基衍生物与三苯基膦和乙炔二羧酸二乙酯的反应，通过分子内 Wittig 烯化反应形成 3-吡咯啉。3-吡咯啉中间体没有被分离，而是直接用碱处理以消除甲苯亚磺酸并以良好的产率生成吡咯2,3-二酯。

  DOI：

  10.1139/v06-037