methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate | 900795-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-6-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate；methyl 4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-6-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
• CAS: 900795-36-0
• 化学式: C₂₃H₁₉FN₆O₂
• 分子量: 430.441
• InChiKey: VXLSLWKBVJEAJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazines were prepared and optimized for dual EGFR and HER2 protein tyrosine kinase inhibition. The homopiperazine, 1p, emerged as a key lead and it showed promising oral efficacy in EGFR and dual EGFR/HER2 driven human tumor xenograft models. It is hypothesized that the C-5 homopiperazine side chain binds in the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.050
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]-triazine-5-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-6-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EGFR 和 HER2 蛋白酪氨酸激酶的吡咯并三嗪-5-羧酸酯抑制剂和 C-4 取代的吡咯-2,3-二羧酸二酯的新型一锅合成

  摘要：

  在 C-5 上具有酯基的吡咯并三嗪被制备并评估为 EGFR 和 HER2 受体酪氨酸激酶的抑制剂，这些激酶是癌症治疗的验证靶点。C-5 酯 (15) 至少与其 C-6 酯类似物 (17) 一样有效，这是已知系列吡咯并三嗪 EGRF/HER2 激酶抑制剂的一个例子，显示出良好的生化和细胞活性。C-5 酯是由吡咯 2,3-二酯合成的，该二酯是通过新的一锅法制备的。这涉及容易获得的 α-氨基酸酯或酮的 N-甲苯磺酰基衍生物与三苯基膦和乙炔二羧酸二乙酯的反应，通过分子内 Wittig 烯化反应形成 3-吡咯啉。3-吡咯啉中间体没有被分离，而是直接用碱处理以消除甲苯亚磺酸并以良好的产率生成吡咯2,3-二酯。

  DOI：

  10.1139/v06-037

文献信息

• Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases
  作者：Harold Mastalerz、Ming Chang、Ashvinikumar Gavai、Walter Johnson、David Langley、Francis Y. Lee、Punit Marathe、Arvind Mathur、Simone Oppenheimer、James Tarrant、John S. Tokarski、Gregory D. Vite、Dolatrai M. Vyas、Henry Wong、Tai W. Wong、Hongjian Zhang、Guifen Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.050

  日期：2007.5

  Novel C-5 aminomethyl pyrrolotriazines were prepared and optimized for dual EGFR and HER2 protein tyrosine kinase inhibition. The homopiperazine, 1p, emerged as a key lead and it showed promising oral efficacy in EGFR and dual EGFR/HER2 driven human tumor xenograft models. It is hypothesized that the C-5 homopiperazine side chain binds in the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyrrolotriazine-5-carboxylate ester inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases and a novel one-pot synthesis of C-4 subsitituted pyrrole-2,3-dicarboxylate diesters
  作者：Harold Mastalerz、Ashvinikumar V Gavai、Brian Fink、Charles Struzynski、James Tarrant、Gregory D Vite、Tai W Wong、Guifen Zhang、Dolatrai M Vyas

  DOI：10.1139/v06-037

  日期：2006.4.1

  2,3-diesters that were made by a new, one-pot procedure. This involved reaction of readily available N-tosyl derivatives of α-amino acid esters or ketones with triphenylphosphine and diethyl acetylenedicarboxylate to form 3-pyrrolines via an intramolecular Wittig olefination. The 3-pyrroline intermediates were not isolated but treated directly with base to eliminate toluenesulfinic acid and generate

  在 C-5 上具有酯基的吡咯并三嗪被制备并评估为 EGFR 和 HER2 受体酪氨酸激酶的抑制剂，这些激酶是癌症治疗的验证靶点。C-5 酯 (15) 至少与其 C-6 酯类似物 (17) 一样有效，这是已知系列吡咯并三嗪 EGRF/HER2 激酶抑制剂的一个例子，显示出良好的生化和细胞活性。C-5 酯是由吡咯 2,3-二酯合成的，该二酯是通过新的一锅法制备的。这涉及容易获得的 α-氨基酸酯或酮的 N-甲苯磺酰基衍生物与三苯基膦和乙炔二羧酸二乙酯的反应，通过分子内 Wittig 烯化反应形成 3-吡咯啉。3-吡咯啉中间体没有被分离，而是直接用碱处理以消除甲苯亚磺酸并以良好的产率生成吡咯2,3-二酯。