benzyl 4-[[[4-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrol-2-yl]carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate | 77716-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-[[[4-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrol-2-yl]carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: benzyl 4-<<<4-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate；Benzyl 4-<<<4-<<(tert-Butyloxy)carbonyl>amino>-1-methylpyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methylpyrrole-2-carboxylate；benzyl 4-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate；Benzyl 4-{[(4-{[(tert-Butyloxy)carbonyl]amino}-1-methylpyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1-methylpyrrole-2-carboxylate
• CAS: 77716-15-5
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₅
• 分子量: 452.51
• InChiKey: XDTCKGFAGDQWCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-[[[4-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrol-2-yl]carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Benzyl 4-<<<4-<<<4-(Formylamino)-1-methylpyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methylpyrrol-2-yl>carbonyl>amino>-1-methylpyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和一系列DNA小沟结合插层药物的生物活性。

  摘要：

  合成了一组假肽，天然抗肿瘤剂双歧霉素或netropsin与苯胺基r啶发色团（与合成的抗白血病药物氨茶碱有关）的分子组合。确定并讨论了它们的DNA结合特性，并讨论了它们的结构差异以及与观察到的碱基依赖性结合。结合数据与模型一致，在模型中the啶核占据一个插入位点，而netropsin或distamycin残基位于DNA小沟中。报道了针对鼠细胞系的细胞抑制活性和细胞毒性活性，以及​​对DNA合成的抑制作用的显着差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600781106
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl 4-[[[4-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrol-2-yl]carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和一系列DNA小沟结合插层药物的生物活性。

  摘要：

  合成了一组假肽，天然抗肿瘤剂双歧霉素或netropsin与苯胺基r啶发色团（与合成的抗白血病药物氨茶碱有关）的分子组合。确定并讨论了它们的DNA结合特性，并讨论了它们的结构差异以及与观察到的碱基依赖性结合。结合数据与模型一致，在模型中the啶核占据一个插入位点，而netropsin或distamycin残基位于DNA小沟中。报道了针对鼠细胞系的细胞抑制活性和细胞毒性活性，以及​​对DNA合成的抑制作用的显着差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600781106

文献信息

• Synthesis and evaluation of a netropsin–proximicin-hybrid library for DNA binding and cytotoxicity
  作者：Falko E. Wolter、Lise Molinari、Elke R. Socher、Kathrin Schneider、Graeme Nicholson、Winfried Beil、Oliver Seitz、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.042

  日期：2009.7

  furan amino acid as a core structure. They show a moderate cytotoxic activity and induce upregulation of cell cycle regulating proteins (p53 and p21) and lead to cell cycle arrest in G0/G1-phase. Hybrid molecules combining structural motifs of the proximicins and of netropsin (4), a structurally related natural product, seem to have similar effects. Herein we describe the synthesis of a netropsin–proximicin-hybrid

  所述proximicins A-C（1 - 3）是新的天然存在的γ-肽具有迄今未知的2,4-二取代的呋喃氨基酸作为核心的结构。它们显示出中等的细胞毒活性，并诱导细胞周期调节蛋白（p53和p21）的上调，并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。结合proximicin和netropsin（4）（一种与结构相关的天然产物）的结构基序的杂合分子似乎具有相似的作用。在这里，我们描述了netropsin-proximicin杂交文库的合成及其对细胞毒性和小沟结合活性的评估。
• Highly Efficient Synthesis of DNA-Binding Polyamides Using a Convergent Fragment-Based Approach
  作者：Andrew J. Fallows、Ishwar Singh、Ruggero Dondi、Paul M. Cullis、Glenn A. Burley

  DOI：10.1021/ol502203y

  日期：2014.9.5

  in the synthesis of hairpin pyrrole-imidazole polyamides (PAs) are described. First, the application of a convergent synthetic strategy is shown, involving the Boc-based solid phase synthesis of a C-terminal fragment and the solution phase synthesis of the N-terminal fragment. Second a new hybrid resin is developed that allows for the preparation of hairpin PAs lacking a C-terminal β-alanine tail. Both

  描述了发夹吡咯-咪唑聚酰胺（PAs）合成的两个进展。首先，显示了收敛合成策略的应用，涉及基于C末端片段的Boc固相合成和N末端片段的溶液相合成。其次，开发了一种新的杂化树脂，该树脂可用于制备缺少C端β-丙氨酸尾巴的发夹PA。两种方法均与多种偶联剂兼容，并提供了简便，模块化的途径来制备高收率和粗纯度的PA库。
• Proximicins A, B, and C—Antitumor Furan Analogues of Netropsin from the Marine ActinomyceteVerrucosispora Induce Upregulation of p53 and the Cyclin Kinase Inhibitor p21
  作者：Kathrin Schneider、Simone Keller、Falko E. Wolter、Lars Röglin、Winfried Beil、Oliver Seitz、Graeme Nicholson、Christina Bruntner、Julia Riedlinger、Hans-Peter Fiedler、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1002/anie.200705295

  日期：2008.4.14
• Synthesis and Antiviral Activity of Three Pyrazole Analogues of Distamycin A.
  作者：Lu Ding、Leif Grehn、Erik De Clercq、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Bengt Fransson、Ulf Ragnarsson、George W. Francis

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.48-0498

  日期：——

  The synthesis of three new monopyrazole analogues of the antiviral compound distamycin A is reported. Suitably protected 4-amino-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid and 3-amino-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid derivatives were chosen as starting materials. The construction of the trimeric polyamide framework was accomplished by assembly of the monomeric precursors under condensing conditions by analogy with our previous methodology, although with significant improvements in some pivotal steps. After chromatographic purification and spectroscopic characterisation, the analogues were assayed for antiviral activity. Compounds 7a-c inhibited vaccinia virus at a concentration similar to or lower than distamycin A and the related antibiotic netropsin. Analogues 7b and 7c exhibited an antiviral effect comparable to those of distamycin A and netropsin against HSV-1 and HSV-2, whereas their antiviral activity against several other viruses including HIV-1 and HIV-2 was somewhat lower. The cellular toxicity of 7a-c toward different host cell types proved to be of similar magnitude or lower than those of distamycin A and netropsin.
• Novel efficient total synthesis of antiviral antibiotic distamycin A
  作者：Leif Grehn、Ulf Ragnarsson

  DOI：10.1021/jo00330a022

  日期：1981.8