(2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(methoxymethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 114676-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(methoxymethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[(2R,4S)-4-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 114676-89-0
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₄O₄
• 分子量: 448.401
• InChiKey: RIOHOSXPCVPGOO-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  628.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.05
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  110.68
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-α-tert-butyloxycarbonyl-cis-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-D-prolinol 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮化四丁基铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 99.5h， 生成 (2'R,4'S)-7-<4'-amino-2'-(methoxymethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020

文献信息

• ROSEN, TERRY;CHU, DANIEL T. W.;LICO, ISABELLA M.;FERNANDES, PRABHAVATHI B+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 8, C. 1598-1611
  作者：ROSEN, TERRY、CHU, DANIEL T. W.、LICO, ISABELLA M.、FERNANDES, PRABHAVATHI B+

  DOI：——

  日期：——