4-amino-5-((naphthalen-2-yloxy)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol | 4413-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-amino-5-((naphthalen-2-yloxy)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 3-(β-naphthyloxymethyl)-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole；4-Amino-5-[(2-naphthyloxy)methyl]-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-amino-3-(naphthalen-2-yloxymethyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 4413-45-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄OS
• 分子量: 272.33
• InChiKey: PXADMKIXQBCQDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C
• 沸点：
  457.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-((naphthalen-2-yloxy)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(((3-((2-aminooxazol-5-yl)thio)-5-((naphthalen-2-yloxy)methyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)imino)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, 3D-QSAR, and Molecular Modeling Studies of Triazole Bearing Compounds as a Promising Scaffold for Cyclooxygenase-2 Inhibition

  摘要：

  针对环氧合酶-2（COX-2）的靶向治疗已成为治疗干预的有力工具，因为这种酶的过度表达与炎症、癌症和神经退行性疾病等同义。本文设计、合成、结构阐明和生物评价了一系列带有芳基和杂环基的1,2,4-三唑席夫碱骨架9a-12d作为强效COX-2阻滞剂。本研究的理论基础是增加分子体积，从而允许选择性结合COX-2的独特疏水口袋。在三唑-噻唑杂交体中，带有对甲氧基基团连接到苯环的12d显示出最高的体外选择性，通过COX-2抑制实验（IC50为0.04μM）和蛋白质变性实验（IC50为0.88μM）在原位抗炎活性方面与商业可用的选择性COX-2抑制剂Celecoxib（IC50为0.05μM）相比。针对COX-2的选择性，采用基于配体的三维定量结构活性关系（3D-QSAR）和基于原子和基于场的方法进行了研究，结果表明三唑和噻唑/噁唑骨架对于COX-2阻断是必要的。此外，分子建模研究表明，我们准备的化合物对COX-2具有高选择性和良好的亲和力，特别是对氢键、疏水和静电相互作用具有持有作用的活性位点的疏水口袋和口。In Silico吸收、传递、代谢和排泄（ADME）预测表明，所有药代动力学和物理化学特性都在人类使用的适当范围内。

  DOI：

  10.3390/ph13110370
• 作为产物：
  描述：

  (2-萘基氧基)乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-amino-5-((naphthalen-2-yloxy)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Shivarama Holla; Shridhara; Shivananda, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2002, vol. 41, # 6, p. 1257 - 1262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-Amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Laurent Sevaille、Filomena De Luca、Paola Mercuri、Carine Bebrone、Georges Feller、Alice Legru、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Damien Baud、Giuliano Cutolo、Benoît Bestgen、Giulia Chelini、Federica Verdirosa、Filomena Sannio、Cecilia Pozzi、Manuela Benvenuti、Karolina Kwapien、Marina Fischer、Katja Becker、Jean-Marie Frère、Stefano Mangani、Nohad Gresh、Dorothée Berthomieu、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112720

  日期：2020.12

  potent, they represented a promising basis for the development of broad-spectrum MBL inhibitors. Here, we synthesized and characterized a large number of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thione-derived Schiff bases. Compared to the previous series, the presence of an aryl moiety at position 4 afforded an average 10-fold increase in potency. Among 90 synthetic compounds, more than half inhibited at least one

  产生金属β-内酰胺酶（MBL）的革兰氏阴性菌对β-内酰胺抗生素的耐药性代表着重大的医学威胁，并且迫切需要开发临床上有用的抑制剂。我们先前报道了MBL催化位点中的5个取代的4-氨基/ H-1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的原始结合模式。此外，我们表明，尽管具有中等效力，但它们代表了广谱MBL抑制剂开发的有希望的基础。在这里，我们合成和表征了大量的4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮衍生的席夫碱。与先前的系列相比，在4位上存在芳基部分可使效力平均提高10倍。在90种合成化合物中，超过一半的化合物抑制了至少六个被测MBL（L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1，IMP-1，K i的值在μM至亚μM范围内。几种是广谱抑制剂，也可以抑制临床上最相关的VIM-2和NDM-1。活性化合物通常在位置5处包含卤代，双环芳基或酚基部分，以及在邻苯甲酸，2,4-二羟基苯基，对苄氧基苯基或3-（m-苯甲酰基）-
• 1,2,4-Triazole-3-thione Compounds as Inhibitors of Dizinc Metallo-β-lactamases
  作者：Laurent Sevaille、Laurent Gavara、Carine Bebrone、Filomena De Luca、Lionel Nauton、Maud Achard、Paola Mercuri、Silvia Tanfoni、Luisa Borgianni、Carole Guyon、Pauline Lonjon、Gülhan Turan-Zitouni、Julia Dzieciolowski、Katja Becker、Lionel Bénard、Ciaran Condon、Ludovic Maillard、Jean Martinez、Jean-Marie Frère、Otto Dideberg、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1002/cmdc.201700186

  日期：2017.6.21

  Metallo-β-lactamases (MBLs) cause resistance of Gram-negative bacteria to β-lactam antibiotics and are of serious concern, because they can inactivate the last-resort carbapenems and because MBL inhibitors of clinical value are still lacking. We previously identified the original binding mode of 4-amino-2,4-dihydro-5-(2-methylphenyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione (compound IIIA) within the dizinc active

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四
• Synthesis, characterization, antioxidant, and anticancer studies of 6-[3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-3-[(2-naphthyloxy)methyl][1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole in HepG2 cell lines
  作者：Dhanya Sunil、Arun M. Isloor、Prakash Shetty、K. Satyamoorthy、A. S. Bharath Prasad

  DOI：10.1007/s00044-010-9436-9

  日期：2011.9

  Triazolo- thiadiazoles exhibit a variety of pharmacological properties, due to their cytotoxicity. In continuation of a previous study on triazolo-thiadiazoles, the authors have synthesized a new thiadiazole, 6-[3-(4-chlorophenyl)-1-H-pyrazol-4-yl]-3-[(2-naphthyloxy)methyl][1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole (CPNT), which was further characterized by advanced spectral techniques and elemental

  三唑并噻二唑由于具有细胞毒性，因此具有多种药理特性。在先前关于三唑并噻二唑的研究的基础上，作者合成了一种新的噻二唑，6- [3-（4-氯苯基）-1 - H-吡唑-4-基] -3-[（2-萘氧基）甲基] [1,2,4]三唑并[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑（CPNT），其特征在于采用了先进的光谱技术和元素分析技术。与标准药物阿霉素相比，该化合物在24小时内对肝癌细胞HepG2表现出剂量依赖性的细胞毒性作用，IC 50值非常低，仅为0.8μg/ ml。合并[ 3H]胸苷结合细胞周期分析提示CPNT抑制HepG2细胞的生长。流式细胞术研究显示，subG1期的细胞百分比更高，表明发生了凋亡，这通过Hoechst染色的染色质浓缩研究得到了进一步证实。通过DPPH和ABTS自由基清除测定法确定了CPNT的体外抗氧化活性，与参考抗坏血酸相比，该清除清除活性随化合物浓度的增加而增加。
• Synthesis, characterization, anticancer, and antioxidant activity of some new thiazolidin-4-ones in MCF-7 cells
  作者：Arun M. Isloor、Dhanya Sunil、Prakash Shetty、Shridhar Malladi、K. S. R. Pai、Naseer Maliyakkl

  DOI：10.1007/s00044-012-0071-5

  日期：2013.2

  There are limited studies centring on the potential of thiazolidin-4-ones as anticancer agents. In this study, a new series of 2-(3-substituted-1H-pyrazol-4-yl)-3-(3-substituted-5-sulfanyl-1,2,4-triazol-4-yl)-1,3-thiazolidin-4-one (4a-o) have been synthesized by cyclo-condensation reaction of 5-substituted-4-[(3-substituted-1H-pyrazol-4-ylmethylidene)amino]-2H-1,2,4-triazole-3-thione (3a-o) and thioglycolic acid. The structures of all the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis, spectral techniques like IR, H-1 NMR, and mass spectroscopy. Few compounds exhibited dose-dependent cytotoxic effect in MTT assay in human breast cancer (MCF-7) cells. Apoptotic degradation of DNA due to action of potent thiazolidin-4-ones was analysed by agarose gel electrophoresis and visualized by ethidium bromide staining (comet assay). A concentration-dependent increase in tail length and olive tail moment was observed when treated with thiazolidin-4-ones. In vitro antioxidant studies like DPPH and ABTS-free radical scavenging assays-indicated moderate activity of thiazolidin-4-ones.
• Holla; D'Souza; Kalluraya, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, vol. 68, # 4, p. 250 - 251
  作者：Holla、D'Souza、Kalluraya

  DOI：——

  日期：——