2,6-bis(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine | 1161849-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,6-bis(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-2,6-di(4-methoxyphenyl)pyrimidine
• CAS: 1161849-88-2
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₂
• 分子量: 307.352
• InChiKey: CTZZSELSMNFCSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-(2-((2,6-bis(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)-2-oxoethoxy)-N-(2-(tert-butylamino)-2-oxoethyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  探索与一系列有效和选择性 A3 拮抗剂的非正位相互作用

  摘要：

  设计了一个强效和高度 A 3 AR 选择性嘧啶基化合物库，以探索该受体内的非正构相互作用。从原型正构 A 3 AR 拮抗剂 (ISVY130) 开始，基于结构的设计探索了环外酰胺 L1 区域的功能化残基，旨在提供 A 3 AR 正构位点之外的额外相互作用。新型配体是通过一种高效且简洁的合成方法组装而成的，从而产生保留 A 3的化合物AR 有效且具有选择性，同时提高了原始支架的溶解度。通过分子动力学模拟进一步评估了实验证明的 L1 区域对结构功能化的耐受性，暗示了这些系列探索的非正构相互作用。该结果为探索新功能化的 A 3 AR 配体铺平了道路，包括用于诊断和递送目的的共价药物和分子探针。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00598

文献信息

• Pyrimidine Derivatives as Potent and Selective A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Vicente Yaziji、David Rodríguez、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Alberto Coelho、Olga Caamaño、Xerardo García-Mera、José Brea、María Isabel Loza、María Isabel Cadavid、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/jm100843z

  日期：2011.1.27

  Two regioisomeric series of diaryl 2- or 4-amidopyrimidines have been synthesized and their adenosine receptor affinities were determined in radioligand binding assays at the four human adenosine receptors (hARs). Some of the ligands prepared herein exhibit remarkable affinities (K-i < 10 nm) and, most noticeably, the absence of activity at the A(1), A(2A), and A(2B) receptors. The structural determinants that support the affinity and selectivity profiles of the series were highlighted through an integrated computational approach, combining a 3D-QSAR model built on the second generation of G Rid INdependent Descriptors (GRIND2) with a novel homology model of the hA(3) receptor. The robustness of the computational model was subsequently evaluated by the design of new derivatives exploring the alkyl substituent of the exocyclic amide group. The synthesis and evaluation of the novel compounds validated the predictive power of the model, exhibiting excellent agreement between predicted and experimental activities.
• Exploring Non-orthosteric Interactions with a Series of Potent and Selective A₃ Antagonists
  作者：Darío Miranda-Pastoriza、Rodrigo Bernárdez、Jhonny Azuaje、Rubén Prieto-Díaz、Maria Majellaro、Ashish V. Tamhankar、Lucien Koenekoop、Alejandro González、Claudia Gioé-Gallo、Ana Mallo-Abreu、José Brea、M. Isabel Loza、Aitor García-Rey、Xerardo García-Mera、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00598

  日期：2022.2.10

  potent and highly A3AR selective pyrimidine-based compounds was designed to explore non-orthosteric interactions within this receptor. Starting from a prototypical orthosteric A3AR antagonist (ISVY130), the structure-based design explored functionalized residues at the exocyclic amide L1 region and aimed to provide additional interactions outside the A3AR orthosteric site. The novel ligands were assembled

  设计了一个强效和高度 A 3 AR 选择性嘧啶基化合物库，以探索该受体内的非正构相互作用。从原型正构 A 3 AR 拮抗剂 (ISVY130) 开始，基于结构的设计探索了环外酰胺 L1 区域的功能化残基，旨在提供 A 3 AR 正构位点之外的额外相互作用。新型配体是通过一种高效且简洁的合成方法组装而成的，从而产生保留 A 3的化合物AR 有效且具有选择性，同时提高了原始支架的溶解度。通过分子动力学模拟进一步评估了实验证明的 L1 区域对结构功能化的耐受性，暗示了这些系列探索的非正构相互作用。该结果为探索新功能化的 A 3 AR 配体铺平了道路，包括用于诊断和递送目的的共价药物和分子探针。