7-[(2S,4S)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-基]-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸 | 114676-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-[(2S,4S)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-基]-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸
• 英文名称: (2'S,4'S)-7-(4'-amino-2'-methylpyrrolidinyl)-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[(2S,4S)-4-amino-2-methylpyrrolidin-1-yl]-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 114676-84-5
• 化学式: C₂₀H₁₇F₃N₄O₃
• 分子量: 418.375
• InChiKey: IHZWSSPWZKJJMD-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叠氮化四丁基铵 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 411.75h， 生成 7-[(2S,4S)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-基]-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020

文献信息

• 7-(2-Methyl-4-aminopyrrolidinyl)naphthyridine and quinoline compounds
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0302371A2

  公开（公告）日：1989-02-08

  Naphthyridine and quinoline compounds having the formula: wherein A is CH or N; Z is an amine having the formula: R is o,p-difluorophenyl or p-fluorophenyl; and R₁ is hydrogen or a carboxy protecting group. The compounds of the invention have antibacterial activity and improved solubility and pharmacokinetic properties.

  具有以下式子的萘啶和喹啉化合物 其中 A 是 CH 或 N；Z 是具有以下式子的胺 R是o,p-二氟苯基或对氟苯基；R₁是氢或羧基保护基团。本发明的化合物具有抗菌活性，并且溶解性和药代动力学特性得到改善。
• ROSEN, TERRY;CHU, DANIEL T. W.;LICO, ISABELLA M.;FERNANDES, PRABHAVATHI B+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 8, C. 1598-1611
  作者：ROSEN, TERRY、CHU, DANIEL T. W.、LICO, ISABELLA M.、FERNANDES, PRABHAVATHI B+

  DOI：——

  日期：——
• US4962112A
  申请人：——

  公开号：US4962112A

  公开（公告）日：1990-10-09
• Design, synthesis, and properties of (4S)-7-(4-amino-2-substituted-pyrrolidin-1-yl)quinolone-3-carboxylic acids
  作者：Terry Rosen、Daniel T. W. Chu、Isabella M. Lico、Prabhavathi B. Fernandes、Kennan Marsh、Linus Shen、Valerie G. Cepa、Andre G. Pernet

  DOI：10.1021/jm00403a020

  日期：1988.8

  The quinolonecarboxylic acids constitute a class of extremely potent and orally active broad-spectrum antibacterial agents. These compounds have been shown to inhibit DNA gyrase, a key enzyme in bacterial DNA replication. The 7-(3-aminopyrrolidinyl)quinolone A-60969 (1) is a particularly potent member of this class and is currently undergoing clinical evaluation. We have studied a series of enantiomerically

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。