6-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-((2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)amino)ethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one | 789445-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 6-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-((2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)amino)ethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[(2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 789445-02-9
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₄
• 分子量: 370.448
• InChiKey: WAOVOGVFRYXZSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-乙酰基-6-(苄氧基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮 在 氢溴酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-((2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)amino)ethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的8-（2-氨基-1-羟乙基）-6-羟基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一衍生物作为有效的β2-肾上腺素受体激动剂。

  摘要：

  提出了一系列具有2-（1-氨基-1-羟乙基）-6-羟基-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一个部分的β2-肾上腺素受体激动剂。通过基于细胞的测定来表征化合物对人β2-肾上腺素能受体和β1-肾上腺素能受体的刺激作用。在分离的豚鼠气管上测试了它们的平滑肌松弛活性。发现大多数化合物是β2-肾上腺素能受体的有效和选择性激动剂。其中一种化合物（R）-18c具有很强的β2-肾上腺素受体激动作用，EC50值为24 pM。它产生了与奥洛他特罗相同的充分而有效的气道平滑肌松弛作用。在体外豚鼠气管支气管扩张模型中，它的起效时间为3.5分钟，作用时间超过12小时。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115178

文献信息

• New Medicaments for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  申请人：Konetzki Ingo

  公开号：US20060106213A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein: n is 1 or 2; R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, OH, halogen, —O—C 1 -C 4 -alkyl, —O—C 1 -C 4 -alkylene-COOH, or —O—C 1 -C 4 -alkylene-CO—O—C 1 -C 4 -alkyl, or an acid addition salt thereof with a pharmacologically acceptable acid, or a solvate or hydrate thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier, and methods for using the pharmaceutical formulation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  一种药物组合物，包括式子1中的化合物，其中：n为1或2；R1为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4烷基；R2为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4烷基；R3为氢、C1-C4烷基、羟基、卤素、—O—C1-C4烷基、—O—C1-C4-亚烷基-COOH或—O—C1-C4-亚烷基-CO—O—C1-C4烷基，或其与药理学上可接受的酸形成的酸加合盐，或其溶剂或水合物，以及药学上可接受的辅料或载体，并且使用该药物制剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的方法。
• New medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20040147513A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 1 wherein: n is 1 or 2; R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, OH, halogen, —O—C 1 -C 4 -alkyl, —O—C 1 -C 4 -alkylene-COOH, or —O—C 1 -C 4 -alkylene-CO—O—C 1 -C 4 -alkyl, or an acid addition salt thereof with a pharmacologically acceptable acid, or a solvate or hydrate thereof; and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier, and methods for using the pharmaceutical formulation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  一种药物组合物，包括式子11中的化合物，其中：n为1或2；R1为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4烷基；R2为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4烷基；R3为氢、C1-C4烷基、羟基、卤素、—O—C1-C4烷基、—O—C1-C4烷基-羧酸、或—O—C1-C4烷基-羧酸酯，或其与药理学上可接受的酸形成的酸加合物，或其溶剂或水合物；以及药学上可接受的辅料或载体，以及使用该药物制剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的方法。
• Medicaments for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  申请人：KONETZKI Ingo

  公开号：US20070155741A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein: n is 1 or 2; R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, OH, halogen, —O—C 1 -C 4 -alkyl, —O—C 1 -C 4 -alkylene-COOH, or —O—C 1 -C 4 -alkylene-CO—O—C 1 -C 4 -alkyl, or an acid addition salt thereof with a pharmacologically acceptable acid, or a solvate or hydrate thereof; and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier, and methods for using the pharmaceutical formulation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  一种药物组合物，包括式子1中的化合物，其中：n为1或2；R1为氢、C1-C4-烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4-烷基；R2为氢、C1-C4-烷基、卤素、羟基或—O—C1-C4-烷基；R3为氢、C1-C4-烷基、羟基、卤素、—O—C1-C4-烷基、—O—C1-C4-亚烷基-COOH或—O—C1-C4-亚烷基-CO—O—C1-C4-烷基，或其与药理学上可接受的酸形成的酸加合物、溶剂化合物或水合物；以及药学上可接受的载体或助剂。该药物组合物的用途为治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
  申请人：KONETZKI Ingo

  公开号：US20090092558A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein: n is 1 or 2; R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, halogen, OH, or —O—C 1 -C 4 -alkyl; R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl, OH, halogen, —O—C 1 -C 4 -alkyl, —O—C 1 -C 4 -alkylene-COOH, or —O—C 1 -C 4 -alkylene-CO—O—C 1 -C 4 -alkyl, or an acid addition salt thereof with a pharmacologically acceptable acid, or a solvate or hydrate thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier, and methods for using the pharmaceutical formulation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  一种药物组合物，包括式1的化合物：其中，n为1或2；R1为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或-O-C1-C4烷基；R2为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基或-O-C1-C4烷基；R3为氢、C1-C4烷基、羟基、卤素、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4-亚烷基-羧酸、或-O-C1-C4-亚烷基-CO-O-C1-C4-烷基，或其与药理学上可接受的酸形成的酸加合物、溶剂或水合物，以及药理学上可接受的载体或助剂。本发明还提供了使用该药物组合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的方法。
• Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2025338A1

  公开（公告）日：2009-02-18

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 worin die Reste R1, R2 und R3 die in den Ansprüchen und in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben können, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung = chronic obstructive pulmonary disease), sowie neue Verbindungen der allgemeinen Formel 1 als solches.

  本发明涉及通式 1 化合物的用途 其中自由基 R1、R2 和 R3 可具有权利要求书和说明书中给出的含义，用于制造治疗 COPD（慢性阻塞性肺病）的药物以及通式 1 的新化合物。