{(S)-4-[4-(5,5-dimethyl[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-1-thia-5,7,8,9a-tetraazacyclopenta[e]azulen-6-yl}acetic acid methyl ester | 916493-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 英文名称: {(S)-4-[4-(5,5-dimethyl[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-1-thia-5,7,8,9a-tetraazacyclopenta[e]azulen-6-yl}acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl {(6S)-4-[4-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl}acetate；methyl (S)-{4-[4-(5,5-dimethyl[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl}acetate；methyl 2-[(9S)-7-[4-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)phenyl]-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetate
• CAS: 916493-46-4
• 化学式: C₂₅H₂₉BN₄O₄S
• 分子量: 492.407
• InChiKey: MRAFDJKUBFRWKK-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-4-[4-(5,5-dimethyl[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-1-thia-5,7,8,9a-tetraazacyclopenta[e]azulen-6-yl}acetic acid methyl ester 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium fluoride 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl [(6S)-4-{4'-[2-({(2S)-1-[(2S,4R)-4-hydroxy-2-({(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl}amino)-2-oxoethoxy]-2'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl}-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途

  摘要：

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。{式中，各符号如在说明书中定义。}

  公开号：

  WO2020009176A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-JQ1羧酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 氯化亚砜 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 {(S)-4-[4-(5,5-dimethyl[1,3,2]dioxaborinan-2-yl)phenyl]-2,3,9-trimethyl-6H-1-thia-5,7,8,9a-tetraazacyclopenta[e]azulen-6-yl}acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  THIENOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUND AND A MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1887008B1

文献信息

• THIENOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUND AND A MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1887008B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：WO2020009176A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  がん細胞に対する細胞傷害作用、がん細胞におけるＢＥＴ蛋白質の分解を誘導する作用、およびＢＥＴ蛋白質とアセチル化ヒストンとの結合阻害作用に優れ、抗がん剤、ＢＥＴ蛋白質の分解誘導剤及びＢＥＴ蛋白質阻害剤として有用な化合物を提供すること。下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。｛式中、各記号は明細書中で定義した通りである。｝

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。式中，各符号如在说明书中定义。}
• A phenotypic drug discovery study on thienodiazepine derivatives as inhibitors of T cell proliferation induced by CD28 co-stimulation leads to the discovery of a first bromodomain inhibitor
  作者：Junichi Endo、Hidemasa Hikawa、Maiko Hamada、Seigo Ishibuchi、Naoto Fujie、Naoki Sugiyama、Minoru Tanaka、Haruhito Kobayashi、Kunio Sugahara、Koichi Oshita、Kazunori Iwata、Shinsuke Ooike、Meguru Murata、Hiroshi Sumichika、Kenji Chiba、Kunitomo Adachi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.084

  日期：2016.3

  A phenotypic screening of thienodiazepines derived from a hit compound found through a binding assay targeting co-stimulatory molecules on T cells and antigen presenting cells successfully led to the discovery of a thienotriazolodiazepine compound (7f) possessing potent immunosuppressive activity. A chemical biology approach has succeeded in revealing that 7f is a first inhibitor of epigenetic bromodomain-containing proteins. 7f is expected to become an anti-cancer agent as well as an immunosuppressive agent. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.