6-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯 | 821767-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-formyl-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-formylindazole-1-carboxylate
• CAS: 821767-62-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: AYONYNIBPBZQNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.27h， 生成 tert-butyl 6-(cyanomethyl)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗帕金森病的强效、选择性和脑渗透性 1-Heteroaryl-1H-Indazole LRRK2 激酶抑制剂的发现和优化

  摘要：

  抑制富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 激酶活性代表了一种治疗帕金森病的遗传支持、化学易处理和潜在的疾病缓解机制。在此，我们描述了一系列新型强效选择性中枢神经系统 (CNS) 渗透剂 1-杂芳基-1 H-吲唑 I 型（ATP 竞争性）LRRK2 抑制剂的优化。I 型 ATP 竞争性激酶物理化学特性通过基于结构的药物设计与 sp 3 –sp 2交叉偶联技术实现的平行药物化学相结合，与 CNS 类药物特性相结合。这导致发现了一个独特的 sp 3- 丰富的螺腈基序赋予非凡的效力、药代动力学和有利的 CNS 药物样特性。先导化合物25在人外周血单核细胞中表现出卓越的靶向效力、出色的脱靶激酶选择性和大鼠的良好脑暴露，最终实现低预计人体剂量和临床前安全性，值得进步对临床前候选启用研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01605
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用于治疗帕金森病的强效、选择性和脑渗透性 1-Heteroaryl-1H-Indazole LRRK2 激酶抑制剂的发现和优化

  摘要：

  抑制富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 激酶活性代表了一种治疗帕金森病的遗传支持、化学易处理和潜在的疾病缓解机制。在此，我们描述了一系列新型强效选择性中枢神经系统 (CNS) 渗透剂 1-杂芳基-1 H-吲唑 I 型（ATP 竞争性）LRRK2 抑制剂的优化。I 型 ATP 竞争性激酶物理化学特性通过基于结构的药物设计与 sp 3 –sp 2交叉偶联技术实现的平行药物化学相结合，与 CNS 类药物特性相结合。这导致发现了一个独特的 sp 3- 丰富的螺腈基序赋予非凡的效力、药代动力学和有利的 CNS 药物样特性。先导化合物25在人外周血单核细胞中表现出卓越的靶向效力、出色的脱靶激酶选择性和大鼠的良好脑暴露，最终实现低预计人体剂量和临床前安全性，值得进步对临床前候选启用研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01605

文献信息

• [EN] AZETIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2012098033A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example inflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, cardiometabolic diseases, and/or proliferative diseases.

  披露了具有以下表示的公式的化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病，举例不限。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND HAVING INHIBITORY EFFECT ON PRODUCTION OF KYNURENINE
  申请人：Fukuda Yuichi

  公开号：US20130065905A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention provides a nitrogen-containing heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof having an inhibitory effect on the production of kynurenine, represented by formula (I): (wherein R 6 and R 7 may be the same or different and each represent a hydrogen atom or the like, R 8 , R 9 , R 19 , and R 11 may be the same or different and each represent a hydrogen atom or the like, R 1 represents lower alkyl which may be substituted with cycloalkyl, or the like, and R 3 represents optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group).

  本发明提供一种含氮杂环化合物或其在制药上可接受的盐，具有对色氨酸代谢产物吲哚酮的抑制作用，其化学式为(I)：（其中R6和R7可以相同也可以不同，每个代表氢原子或类似物，R8、R9、R10和R11可以相同也可以不同，每个代表氢原子或类似物，R1代表可以用环烷基等取代的较低烷基，R3代表可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂环基）。
• [EN] HETEROARYLAMINO-PHENYLKETONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'HETEROARYLAMINO-PHENYLCETONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：IMCLONE SYSTEMS INC

  公开号：WO2005000813A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention relates to compounds that inhibit VEGF receptor tyrosine kinases, especially KDR, pharmaceutical compositions that contain such compounds, methods of treating VEGF receptor kinase-dependent diseases and conditions in mammals using such compounds and composition and methods for their manufacture.

  本发明涉及抑制VEGF受体酪氨酸激酶，特别是KDR的化合物，包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物和组合物治疗哺乳动物中依赖VEGF受体激酶的疾病和病况的方法，以及其制造方法。
• INDAZOLES, BENZOTHIAZOLES, BENZOISOTHIAZOLES, BENZISOXAZOLES, PYRAZOLOPYRIDINES, ISOTHIAZOLOPYRIDINES, AND PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Schumacher Richard

  公开号：US20100137288A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (e.g., indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明通常涉及烟碱乙酰胆碱受体（nACh受体）的配体、nACh受体的激活以及与缺陷或功能失常的烟碱乙酰胆碱受体相关的疾病条件的治疗，特别是大脑的疾病条件。此外，本发明涉及新型化合物（例如，吲唑和苯并噻唑），其作为α7 nACh受体亚型的配体，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物以及使用这种化合物的方法。
• NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Sanière Laurent Raymond Maurice

  公开号：US20130303515A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example inflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, cardiometabolic diseases, and/or proliferative diseases.

  公开了具有以下式子表示的化合物：这些化合物可以制备成药物组合物，并可用于哺乳动物，包括人类的预防和治疗，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病等。