3-(phenylmethoxy)-1,3-benzopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 100880-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(phenylmethoxy)-1,3-benzopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3-(benzyloxy)-1H-quinazoline-2,4(1H,3H)-dione；3-benzyloxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione；3-phenylmethoxy-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 100880-83-9
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量: 268.272
• InChiKey: VBZJAUSZMMVELJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(phenylmethoxy)-1,3-benzopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-hydroxy-1,3-benzopyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones. Addition of Anilines to Benzyloxy Isocyanate Synthons to GiveN-Hydroxyureas

  摘要：

  一种新方法，即将N-苯甲氧基氯甲酸酯添加到甲基氨基苯甲酸酯中，然后进行碱催化环化，已被用于合成N-羟基喹唑啉二酮1和杂环衍生物。N-苯甲氧基碳酰亚胺是一种有用的合成中间体，用于制备N-羟基脲化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25587
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-<(phenylmethoxy)aminocarbonylamino>benzoate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(phenylmethoxy)-1,3-benzopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones. Addition of Anilines to Benzyloxy Isocyanate Synthons to GiveN-Hydroxyureas

  摘要：

  一种新方法，即将N-苯甲氧基氯甲酸酯添加到甲基氨基苯甲酸酯中，然后进行碱催化环化，已被用于合成N-羟基喹唑啉二酮1和杂环衍生物。N-苯甲氧基碳酰亚胺是一种有用的合成中间体，用于制备N-羟基脲化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25587

文献信息

• 3-Hydroxy-1<i>H</i>-quinazoline-2,4-dione as a New Scaffold To Develop Potent and Selective Inhibitors of the Tumor-Associated Carbonic Anhydrases IX and XII
  作者：Matteo Falsini、Lucia Squarcialupi、Daniela Catarzi、Flavia Varano、Marco Betti、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Barbara Tenci、Carla Ghelardini、Muhammet Tanc、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran、Vittoria Colotta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00766

  日期：2017.7.27

  In this paper, we describe the discovery of the 3-hydroxyquinazoline-2,4-dione as a useful scaffold to obtain potent inhibitors of the tumor-associated human carbonic anhydrases (hCAs) IX and XII. A set of derivatives (1–29), bearing different substituents on the fused benzo ring (Cl, NO2, NH2, CF3, ureido, amido, heterocycles), were synthesized, and several of them showed nanomolar activity in inhibiting

  在本文中，我们描述了3-羟基喹唑啉-2,4-二酮作为获得与肿瘤相关的人类碳酸酐酶（hCAs）IX和XII的有效抑制剂的有用支架的发现。一组衍生物（1 - 29），轴承上的稠合苯并环不同的取代基（氯，NO 2，NH 2，CF 3基，脲基，酰氨基，杂环），合成，并在抑制其中几个显示纳摩尔活性hCA IX和XII亚型，尽管它们对细胞溶质酶hCAs I和II无效。测试了一些选择的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。用较低剂量（30μM）处理48小时后，衍生物12，14，15，和19分别为显著活性，约50％在两个常氧和低氧诱导的死亡率。这一发现使我们为这些化合物假设了涉及CA IX和XII以及其他尚未确定的靶标的一种以上的作用机理。
• 3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones as an Inhibitor Scaffold of HIV Integrase
  作者：Jing Tang、Kasthuraiah Maddali、Mathieu Metifiot、Yuk Y. Sham、Robert Vince、Yves Pommier、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm1014378

  日期：2011.4.14

  Integrase (IN) represents a clinically validated target for the development of antivirals against human immunodeficiency virus (HIV). Inhibitors with a novel structure core are essential for combating resistance associated with known IN inhibitors (IN Is). We have previously disclosed a novel dual inhibitor scaffold of HIV IN and reverse transcriptase (RT). Here we report the complete structure activity relationship (SAR), molecular modeling, and resistance profile of this inhibitor type on IN inhibition. These studies support an antiviral mechanism of dual inhibition against both IN and RT and validate 3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as an IN inhibitor scaffold.
• Synthesis of 3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones. Addition of Anilines to Benzyloxy Isocyanate Synthons to Give<i>N</i>-Hydroxyureas
  作者：Jeffrey L. Romine、Scott W. Martin、Nicholas A. Meanwell、James R. Epperson

  DOI：10.1055/s-1994-25587

  日期：——

  A new method, the addition of N-benzyloxychloroformate to methyl anthranilate followed by base-catalyzed cyclization, has been employed to synthesize the N-hydroxyquinazolinedione 1 and heterocyclic derivatives. N-Benzyloxycarbonylimidazole is a useful synthon to prepare N-hydroxyureas.

  一种新方法，即将N-苯甲氧基氯甲酸酯添加到甲基氨基苯甲酸酯中，然后进行碱催化环化，已被用于合成N-羟基喹唑啉二酮1和杂环衍生物。N-苯甲氧基碳酰亚胺是一种有用的合成中间体，用于制备N-羟基脲化合物。
• Discovery of Novel 3-Hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives: A Series of Metal Ion Chelators with Potent Anti-HCV Activities
  作者：Yang Cao、Abudumijiti Aimaiti、Zeyun Zhu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.3390/ijms23115930

  日期：——

  (HCV). Metal ion chelators have achieved widespread success in the development of antiviral drugs. Some inhibitors with metal ion chelating structures have been proven to have good inhibitory activities on non-structural protein 5B (NS5B) polymerase. However, most of the reported metal ion chelators showed poor anti-HCV potency at the cellular level. Hence, we designed and synthesized a series of 3-

  全世界有数百万人患有由丙型肝炎病毒 (HCV) 引起的急性或慢性肝脏炎症。金属离子螯合剂在抗病毒药物的开发中取得了广泛的成功。一些具有金属离子螯合结构的抑制剂已被证明对非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶具有良好的抑制活性。然而，大多数报道的金属离子螯合剂在细胞水平上表现出较差的抗 HCV 效力。因此，我们设计合成了一系列具有新型金属离子螯合结构的3-羟基喹唑啉-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物。典型化合物如21h、21k和21t显示出比利巴韦林更好的抗 HCV 活性，EC 为50值小于 10 μM。21t是目前已知的金属离子螯合剂之一，在细胞水平上具有最佳的抗 HCV 效力（EC 50 = 2.0 μM），并且与利巴韦林和报道的化合物6相比具有更好的治疗指数（TI > 25）。在热位移分析中，代表性化合物21e和21k提高了熔化温度 ( T m) NS5B 蛋白溶液在测试浓度下分别升高