8-cyclopentyl-2-(methylsulfanyl)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl trifluoromethanesulfonate | 1192133-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 8-cyclopentyl-2-(methylsulfanyl)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: trifluoro-methanesulfonic acid 8-cyclopentyl-2-methylsulfanyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl ester；Trifluoro-methanesulfonic acid 8-cyclopentyl-2-methylsulfanyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl ester；(8-cyclopentyl-2-methylsulfanyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1192133-03-1
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃N₃O₄S₂
• 分子量: 409.41
• InChiKey: NLDNZFSILWIPSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-cyclopentyl-2-(methylsulfanyl)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种4-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有不同通式结构的4‑取代的吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。

  公开号：

  CN112851671B
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-cyclopentylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-3-oxo-propionic acid ethyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-cyclopentyl-2-(methylsulfanyl)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一种4-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有不同通式结构的4‑取代的吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。

  公开号：

  CN112851671B

文献信息

• Pyrimidinyl pyridone inhibitors of kinases
  申请人：Brookfield Frederick

  公开号：US20090270389A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This application discloses novel pyrimidinyl pyridone derivatives according to formula I, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , and m are defined as described herein, which inhibit JNK. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with excessive JNK activity. The compounds are useful to treat autoimmune, inflammatory, metabolic, and neurological diseases as well as cancer. Also disclosed are compositions comprising the compound of formula I and methods of treatment comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of formula I to a subject in need thereof.

  该申请披露了根据式I的新型嘧啶基吡啶酮衍生物，其中A、R1、R2、R3和mare如本文所述定义，这些衍生物抑制JNK。本文披露的化合物可用于调节JNK的活性，并治疗与过度JNK活性相关的疾病。这些化合物可用于治疗自身免疫、炎症、代谢和神经系统疾病以及癌症。还披露了包含式I化合物的组合物以及包括向需要的受试者投与式I化合物的治疗方法。
• Rational design and development of novel NAE inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
  作者：Cheng Lu、Peng Lu、Lei Gong、Li-Juan Zhu、Yuanyuan An、Yubin Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02979-8

  日期：2023.3

  cancers. Herein, we report the synthesis, optimization, and evaluation of a new series of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivative as highly selective and efficacious NAE inhibitors, enabling rapid degradation of related substrates and potent inhibition of BxPC-3 cell proliferation. Moreover, western blot assays demonstrated that compound 51 could inhibit NAE activity, resulting in apoptosis in BxPC-3

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。
• US8268840B2
  申请人：——

  公开号：US8268840B2

  公开（公告）日：2012-09-18
• 一种4-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：南京思聚生物医药有限公司

  公开号：CN112851671B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了具有不同通式结构的4‑取代的吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7‑酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药。本发明还公开了上述化合物作为NEDD8激活酶抑制剂的作用以及在制备用于治疗与NEDD8激活酶异常有关的疾病的药物中的用途。药理结果显示，该化合物具有良好的NEDD8抑制活性、抗肿瘤细胞增殖作用、促进肿瘤细胞凋亡作用。