[(S)-1-Biphenyl-4-ylmethyl-2-((S)-2-cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 872341-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(S)-1-Biphenyl-4-ylmethyl-2-((S)-2-cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 872341-97-4
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₃
• 分子量: 419.524
• InChiKey: QJLPVGKRHHBZRN-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-1-Biphenyl-4-ylmethyl-2-((S)-2-cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-((S)-2-amino-3-(biphenyl-4-yl)propanoyl) pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶-4抑制剂吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物，并发现它们可作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。从这一系列化合物中，化合物17a被鉴定为DPP-4的有效，安全和选择性抑制剂。在ICR和KKAy小鼠中进行的体内研究表明，口服葡萄糖激发后，给予这种化合物可导致这些小鼠血糖降低。化合物17a显示出高的DPP-4抑制活性（IC 50 = 0.017μM），对DPP-4的中等选择性（选择性比：DPP-8 / DPP-4 = 1324; DPP-9 / DPP-4 = 1164），并且在ICR和KKAy小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。这些体内抗糖尿病特性及其在Sprague-Dawley大鼠中理想的药代动力学特征表明，化合物17a是有望作为抗糖尿病药开发的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.048
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺 在 三聚氯氰 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 [(S)-1-Biphenyl-4-ylmethyl-2-((S)-2-cyano-pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶-4抑制剂吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物，并发现它们可作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。从这一系列化合物中，化合物17a被鉴定为DPP-4的有效，安全和选择性抑制剂。在ICR和KKAy小鼠中进行的体内研究表明，口服葡萄糖激发后，给予这种化合物可导致这些小鼠血糖降低。化合物17a显示出高的DPP-4抑制活性（IC 50 = 0.017μM），对DPP-4的中等选择性（选择性比：DPP-8 / DPP-4 = 1324; DPP-9 / DPP-4 = 1164），并且在ICR和KKAy小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。这些体内抗糖尿病特性及其在Sprague-Dawley大鼠中理想的药代动力学特征表明，化合物17a是有望作为抗糖尿病药开发的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.048

文献信息

• Discovery, SAR, and X-ray structure of novel biaryl-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Lei Qiao、Christian A. Baumann、Carl S. Crysler、Nisha S. Ninan、Marta C. Abad、John C. Spurlino、Renee L. DesJarlais、Jukka Kervinen、Mike P. Neeper、Shariff S. Bayoumy、Robyn Williams、Ingrid C. Deckman、Malini Dasgupta、Rolanda L. Reed、Norman D. Huebert、Bruce E. Tomczuk、Kevin J. Moriarty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.09.037

  日期：2006.1

  The discovery, SAR, and X-ray crystal structure of novel biarylaminoacyl-(S)-2-cyano-pyrrolidines and biarylaminoacylthiazolidines as potent inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) are reported.