SRX246 | 512784-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: SRX246
• 英文别名: 2(R)-[[4-(piperidinyl)piperidinyl]carbonylmethyl]-2-[3(S)-(4(S)-phenyloxazolidin-2-on-3-yl)-4(R)-(2-styryl)azetidin-2-on-1-yl]acetic acid N-[(R)-α-methylbenzyl]amide；(2R)-4-oxo-2-[(3S,4R)-2-oxo-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]-4-[(E)-2-phenylethenyl]azetidin-1-yl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-4-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)butanamide
• CAS: 512784-93-9
• 化学式: C₄₂H₄₉N₅O₅
• 分子量: 703.882
• InChiKey: FJUKOXWSIGULLE-JVOQCOEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  958.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

SRX246 是一种强效、中枢神经系统穿透性、高选择性、口服生物可利用的血管加压素 1a (V1a) 受体拮抗剂，其与人的 V1a 受体的 Ki 值为 0.3 nM。SRX246 在 V1b 和 V2 受体上没有相互作用，并在其他 64 种受体类中也显示出可忽略的结合（包括 35 种 G 蛋白不偶联受体）。这种药物可用于治疗与压力有关的疾病。

靶点

• Ki: 0.3 nM (human vasopressin 1a receptor)

体内研究

SRX246 的药代动力学研究如下：

• 在静脉注射（2 mg/kg）后，血浆中的 C_max、AUC_0-∞ 和 t_1/2 值分别为 953 ng/mL、1141 ng▪h/mL 和 6.02 小时。
• 口服给药（剂量 20 mg/kg）后，C_max、AUC_0-∞ 和 t_1/2 值分别为 98.4 ng/mL、624 ng▪h/mL 和 2.38 小时。

动物模型为雄性 Sprague-Dawley 大鼠，给药剂量和方式如下：

• 动物模型: 雄性 Sprague-Dawley 大鼠
• 剂量: 2 mg/kg（口服 20 mg/kg）
• 给药途径: 静脉注射（药代动力学分析）

静脉给药后，血浆浓度随时间逐步下降，半衰期 (t_1/2) 为 6 小时。C_max 和 AUC_0-∞ 值分别为 953 ng/mL、1141 ng▪h/mL。口服给药后，C_max、AUC_0-∞ 和 t_1/2 值分别为 98.4 ng/mL、624 ng▪h/mL 和 2.38 小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4(S)-phenyloxazolidin-2-on-3-yl)acetyl chloride 在 甲酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 SRX246
  参考文献：
  名称：

  Azetidinones as vasopressin V1a antagonists

  摘要：

  The azetidinone LY307174 (1) was identified as a screening lead for the vasopressin V1a receptor (IC50 45 nM at the human V1a receptor) based on molecular similarity to ketoconazole (2), a known antagonist of the luteinizing hormone releasing hormone receptor. Structure-activity relationships for the series were explored to optimize receptor affinity and pharmacokinetic properties, resulting in compounds with K-i values < 1 nM and brain levels after oral dosing similar to 100-fold higher than receptor affinities.[GRAPHICS](c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.031

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING BRAIN INJURY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE LÉSION CÉRÉBRALE
  申请人：AZEVAN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019055913A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Compounds, and compositions, methods, and uses thereof, are described herein for treating brain injuries.

  本文描述了用于治疗脑损伤的化合物、组合物、方法和用途。
• β-Lactamyl vasopressin V1a Antagonists
  申请人：Azevan Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07119083B2

  公开（公告）日：2006-10-10

  Novel 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkanedioic acid derivatives and 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkoxyalkanoic acid derivatives are described for use in the treatment of disease states responsive to antagonism of the vasopressin V1a receptor.

  本发明涉及2-(氮杂环丙酮-2-酮-1-基)脂肪二酸衍生物和2-(氮杂环丙酮-2-酮-1-基)烷氧基脂肪酸衍生物，用于治疗对抗加压素V1a受体有反应的疾病状态。
• {Beta}-Lactamyl vasopression V1a antagonists and methods of use
  申请人：Koppel A. Gary

  公开号：US20080090797A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Novel 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkanedioic acid derivatives and 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkoxyalkanoic acid derivatives are described for use in the treatment of disease states responsive to antagonism of the vasopressin V 1a receptor.

  本发明涉及一种用于治疗对抗利尿激素V1A受体敏感的疾病状态的2-（氮杂四环酸-2-酮-1-基）脂肪二酸衍生物和2-（氮杂四环酸-2-酮-1-基）脂氧烷基脂肪酸衍生物。
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF INTERMITTENT EXPLOSIVE DISORDER
  申请人：Azevan Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3351104B1

  公开（公告）日：2020-12-09
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING BRAIN INJURY
  申请人：Azevan Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200276167A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Compounds, and compositions, methods, and uses thereof, are described herein for treating brain injuries.