(R,S)-N-(ethoxycarbonyl)-S-ethyl-S-(4-nitrophenyl)sulfoximide | 851008-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,S)-N-(ethoxycarbonyl)-S-ethyl-S-(4-nitrophenyl)sulfoximide
• 英文别名: ethyl N-[ethyl-(4-nitrophenyl)-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate；ethyl N-[ethyl-(4-nitrophenyl)-oxo-λ6-sulfanylidene]carbamate
• CAS: 851008-62-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 286.309
• InChiKey: SZYVHLOFTOSLMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.2±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-N-(ethoxycarbonyl)-S-ethyl-S-(4-nitrophenyl)sulfoximide 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (R,S)-S-ethyl-S-[4-({4-[(1R,2R)-(2-hydroxy-1-methylpropyl)amino]-5-(triethoxymethyl)pyrimidin-2-yl}amino)phenyl]sulfoximide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  1-(ethylsulfanyl)-4-nitrobenzene 在 吡啶 、 iron(III) chloride 、 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R,S)-N-(ethoxycarbonyl)-S-ethyl-S-(4-nitrophenyl)sulfoximide
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096

文献信息

• Sulfoximine-substituted pyrimidines, processes for production thereof and use thereof as drugs
  申请人：Lucking Ulrich

  公开号：US20070232632A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention relates to sulfoximine-substituted pyrimidines of the general formula I processes for the preparation thereof and their use as drugs.

  这项发明涉及一般式I的磺酰胺取代嘧啶，以及其制备方法和作为药物的用途。
• Sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK-and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20050176743A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q，R1，R2，R3，R4，R5，X和m具有描述中所含的含义，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，它们的制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• ALKYNYLPYRIMIDINES AND SALTS THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, METHODS OF PREPARING SAME AND USES OF SAME
  申请人：Hartung Ingo

  公开号：US20090099219A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention relates to alkynylpyrimidines according to the general formula (I): in which A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the claims, and salts, N-oxides, metabolites, solvates, tautomers and prodrugs thereof, to pharmaceutical compositions comprising said alkynylpyrimidines, to methods of preparing said alkynylpyrimidines, as well as to uses thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with Tie2 and VEGFR2 signalling.

  本发明涉及一种按照通式（I）定义的炔基嘧啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求所定义的，并且其盐、N-氧化物、代谢物、溶剂合物、互变异构体和前药，以及包含该炔基嘧啶化合物的制药组合物，制备该炔基嘧啶化合物的方法，以及用于制备治疗失调血管生长疾病或伴随失调血管生长的疾病的制药组合物的用途，其中该化合物有效干扰Tie2和VEGFR2信号传导。
• SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CDK- AND/OR VEGF INHIBITORS, THEIR PRODUCTION AND USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20100076000A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m的含义如描述中所含，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。
• Alkynylpyrimidines as Tie2 kinase inhibitors
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2022785A1

  公开（公告）日：2009-02-11

  The invention relates to alkynylpyrimidines according to the general formula (I): in which A, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as defined in the claims, and salts, N-oxides, solvates, and tautomers thereof, to pharmaceutical compositions comprising said alkynylpyrimidines, to methods of preparing said alkynylpyrimidines, as well as to uses thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with Tie2 and VEGFR2 signalling.

  本发明涉及通式（I）的炔基嘧啶： 其中 A、R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 如权利要求中定义，以及它们的盐、N-氧化物、溶解物和同系物，涉及包含所述炔基嘧啶的药物组合物，涉及制备所述炔基嘧啶的方法，以及涉及其用于制造治疗血管生长失调疾病或伴随血管生长失调的疾病的药物组合物的用途，其中所述化合物可有效干扰 Tie2 和 VEGFR2 信号传导。