17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one | 1078122-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one
• 英文别名: 17beta-Amino-11alpha-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one；(8S,9S,10R,11R,13S,14S,17S)-17-amino-11-hydroxy-10,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1078122-01-6
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₂
• 分子量: 301.429
• InChiKey: YDZCGRLFDONEAQ-RUOITVIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 17β-(Val-amido)-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one
  参考文献：
  名称：

  Novel nano-materials, RGD-tetrapeptide-modified 17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one: synthesis, self-assembly based nano-images and in vivo anti-osteoporosis evaluation

  摘要：

  为了寻找具有抗骨质疏松活性且无副作用的新型纳米材料，通过结合抑制骨吸收活性的RGD多肽和具有抗骨质疏松活性的17β-氨基-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮，构建了三种新型抗骨质疏松活性的两亲性分子，17β-(RGD-AA-酰胺)-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮（5a：AA = Ser，5b：AA = Val，5c：AA = Phe）。在固态下，5a，5b和5c分别以直径为300 nm至14 μm的分散球体、直径为110 nm至19 μm的分散蛋和直径为238 nm至22 μm的珠子存在。在超纯水中，1.1 μM的5a，5b和5c分别形成直径为33至400 nm、16至278 nm和54至187 nm的纳米球体。在口服剂量为110 nmol kg-1时，5a至5c有效地抑制了小鼠的骨质疏松发展。与雌二醇相比，5a至5c不会导致小鼠子宫内膜增生和血栓形成。

  DOI：

  10.1039/c2jm13983a
• 作为产物：
  描述：

  11alpha-羟基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one
  参考文献：
  名称：

  Novel nano-materials, RGD-tetrapeptide-modified 17β-amino-11α-hydroxyandrost-1,4-diene-3-one: synthesis, self-assembly based nano-images and in vivo anti-osteoporosis evaluation

  摘要：

  为了寻找具有抗骨质疏松活性且无副作用的新型纳米材料，通过结合抑制骨吸收活性的RGD多肽和具有抗骨质疏松活性的17β-氨基-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮，构建了三种新型抗骨质疏松活性的两亲性分子，17β-(RGD-AA-酰胺)-11α-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮（5a：AA = Ser，5b：AA = Val，5c：AA = Phe）。在固态下，5a，5b和5c分别以直径为300 nm至14 μm的分散球体、直径为110 nm至19 μm的分散蛋和直径为238 nm至22 μm的珠子存在。在超纯水中，1.1 μM的5a，5b和5c分别形成直径为33至400 nm、16至278 nm和54至187 nm的纳米球体。在口服剂量为110 nmol kg-1时，5a至5c有效地抑制了小鼠的骨质疏松发展。与雌二醇相比，5a至5c不会导致小鼠子宫内膜增生和血栓形成。

  DOI：

  10.1039/c2jm13983a

文献信息

• Development of three-component conjugates: to get nano-globes with porous surfaces, high in vivo anti-osteoporosis activity and minimal side effects
  作者：Guifeng Kang、Yuji Wang、Jiawang Liu、Jianhui Wu、Ming Zhao、Guochun Li、Ning Li、Li Peng、Xiaoyi Zhang、Li Li、Nathan Mair、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c2jm34370c

  日期：——

  Three novel three-component conjugates of a succinyl spacer, a pharmacophore of 17β-amino-11α-hydroxyl-androst-1,4-diene-3-one, and a targeting sequence of RGD-tetrapeptide (peptide Arg-Gly-Asp-AA) were designed, synthesized, and evaluated. This paper presents evidence that inserting a succinyl functional group into the pharmacophore and the targeting sequence improves the oral anti-osteoporosis activities in mouse glucocorticoid model of secondary osteoporosis, which were reflected by dry weight, ash weight, Ca2+ and bone mineral content of the femur of examined mice. These novel conjugates have no side effects on estrogen, and form nano-globes with a porous surface. This paper emphasizes that the hydrogen bond between the carbonyl group of the succinyl group and the carboxylic group of the C-terminal amino acid residue of RGD-tetrapeptides is the key to forming pores on the surface of the nano-globes of these novel conjugates.

  设计、合成并评价了三种新颖的三元复合物，它们由琥珀酰间隔基、17β-氨基-11α-羟基-雄甾-1,4-二烯-3-酮药效团和RGD-四肽（肽Arg-Gly-Asp-AA）靶向序列组成。本文提供了证据，表明在药效团和靶向序列中插入琥珀酰功能团，能提高在小鼠糖皮质激素诱导的继发性骨质疏松症模型中的口服抗骨质疏松活性，表现为测定小鼠股骨的干重、灰重、Ca2+和骨矿物质含量。这些新颖的复合物对雌激素无副作用，并形成具有多孔表面的纳米球。本文强调，琥珀酰基团的羰基与RGD-四肽C端氨基酸残基的羧基之间的氢键是这些新颖复合物纳米球表面形成孔隙的关键。