5-amino-3-(t-butylaminomethyl)-4'-chlorobiphenyl-2-ol | 79287-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-3-(t-butylaminomethyl)-4'-chlorobiphenyl-2-ol
• 英文别名: 4-Amino-2-[(tert-butylamino)methyl]-6-(4-chlorophenyl)phenol
• CAS: 79287-52-8
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₂O
• 分子量: 304.82
• InChiKey: LEVGHZDMXKWKNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(t-butylaminomethyl)-4'-chlorobiphenyl-2-ol 、 3-溴-8-氯-1,5-萘啶 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以66%的产率得到5-(7''-bromo-1'',5''-naphthyridin-4''-ylamino)-3-(t-butylaminomethyl)-4'-chlorobiphenyl-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Potential Antimalarials. XII. 4-Chloro-3-(substituted amino)methyl-5-[7-bromo (and 7-trifluoromethyl)-1,5-naphthyridin-4-ylamino]biphenyl-2-ols and 4-Chloro-3-(substituted amino)methyl-5-(7-trifluoromethyl-quinazolin-4-ylamino)biphenyl-2-ols

  摘要：

  单曼尼希碱 3-(叔丁基氨基)甲基-4?-氯-，3-(4-苄基哌啶-1-基)甲基-4′-氯-，3-(4-苄基哌嗪-1-基)甲基-4′-氯-，4′-氯-3-二乙基氨基甲基-、4′-氯-3-(吡咯烷-1-基)甲基、4′-氯-3-(哌啶-1-基)甲基和 4′-氯-3-(3-和 4-甲基哌啶-1-基)甲基-5-[7-溴（和 7-三氟甲基）-1、5-氨基-3-(N-取代的氨基甲基)-4′-氯联苯-2-醇和相应的取代的 5-(7-三氟甲基喹唑啉-4-基氨基)联苯-2-醇，是通过 5-氨基-3-(N-取代的氨基甲基)-4′-氯联苯-2-醇和适当的 4-氯杂环缩合制备的。这些产品对氯喹敏感的恶性疟原虫分离物（FCQ-27）的抗疟活性表明，这里报告的 1,5-萘啶类化合物的活性低于相应的二曼尼希碱，例如从(6)和(7)中提取的二曼尼希碱。例如由 4-[7-溴（和 7-三氟甲基）-1?,5′-萘啶-4′-基氨基]苯酚衍生的 (6)，相应的喹唑啉类不具有这种特征。

  DOI：

  10.1071/ch9901367
• 作为产物：
  描述：

  3-(4'-chlorophenyl)-4-hydroxy-5-<(tert-butylamino)methyl>acetanilide 在 盐酸 作用下， 生成 5-amino-3-(t-butylaminomethyl)-4'-chlorobiphenyl-2-ol
  参考文献：
  名称：

  戊丁喹类似物的合成，抗疟活性和分子模型。

  摘要：

  Tebuquine（5）是一种4-氨基喹啉，在体外和体内均显着高于阿莫二喹（2）和氯喹（1）。我们已经开发了一种新的更有效的合成戊喹类似物的合成路线，该路线涉及使用钯催化的Suzuki反应将4-氯苯基部分引入到4-羟基苯胺侧链中。使用相似的方法，还开发了新颖的合成路线来合成戊丁喹的氟化物（7a，b）和脱羟基化的（7c）类似物。对新型类似物进行了针对恶性疟原虫对氯喹敏感的HB3菌株和耐氯喹的K1菌株的测试。戊丁喹是针对两种疟原虫菌株测试的最具活性的化合物。用氟或氢取代4-羟基官能团导致抗疟活性降低。戊丁喹类似物与氨二喹和氯喹的分子模型研究表明，这类药物中分离的双质子化形式的氮间分离范围在9.36至9.86 A之间，而在血红素-药物复合物中则在7.52至10.21 A之间。关于4-氨基喹啉与拟议的细胞受体血红素相互作用的进一步模型研究表明，氯喹，氨二喹和戊丁喹类似物具有良好的相互作用能。在真空

  DOI：

  10.1021/jm960370r

文献信息

• Substituted-5-((7-chloro-4-quinolinyl)amino)-3-(amino-methyl)-(1,1'-biphenyl)-2-ol compounds; processes for their production; and pharmaceutical compositions containing the compounds
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0027679A2

  公开（公告）日：1981-04-29

  Substituted-5-[(7-chloro-4-quinohny))amino]-3-(aminomethyl)-[(1,1'-biphenyl]-2-ol compounds and salts thereof; and processes for their production are disclosed. In addition, antimalarial pharmaceutical compositions including such compounds and methods of treatment employing the compositions are taught. Also disclosed are intermediates for use in producing the substituted compounds. The substituted compounds are those of the formula:- wherein X is a hydrogen, fluorine, bromine or chlorine atom or a lower alkyl radical; Y is a chlorine, fluorine or bromine atom or a trifluoromethyl, lower alkoxy, cyano, hydroxy, nitro, lower alkylthio, amino, lower alkyl amino, di(lower alkyl) amino, pyrrolidino or piperidino radical; R'and R2, which are the same or different, are each a hydrogen atom or a lower alkyl radical, or R1R2N taken together is a pyrrolidino, piperidino or homopiperidino radical of which the heterocyclic ring is unsubstituted or substituted by from one to four lower alkyl radicals; Z is zero or one.

  公开了取代的-5-[(7-氯-4-喹啉))氨基]-3-(氨基甲基)-[(1,1'-联苯]-2-醇化合物及其盐类；以及生产它们的工艺。此外，还教导了包括此类化合物的抗疟药物组合物和使用该组合物的治疗方法。还公开了用于生产取代化合物的中间体。取代的化合物是那些式如下的化合物 其中 X 是氢、氟、溴或氯原子或低级烷基自由基；Y 是氯、氟或溴原子或三氟甲基、低级烷氧基、氰基、羟基、硝基、低级烷硫基、氨基、低级烷基氨基、二（低级烷基）氨基、吡咯烷基或哌啶基自由基；R'和 R2（相同或不同）各自为氢原子或低级烷基，或 R1R2N 合在一起为吡咯烷基、哌啶基或均哌啶基，其中杂环未被取代或被 1 至 4 个低级烷基取代；Z 为 0 或 1。
• Antimalarial drugs. 60. Synthesis, antimalarial activity, and quantitative structure-activity relationships of tebuquine and a series of related 5-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-3-[(alkylamino)methyl][1,1'-biphenyl]-2-ols and N.omega.-oxides
  作者：Leslie M. Werbel、P. Dan Cook、Edward F. Elslager、Jocelyn H. Hung、Judith L. Johnson、Stephen J. Kesten、Dennis J. McNamara、Daniel F. Ortwine、Donald F. Worth

  DOI：10.1021/jm00156a009

  日期：1986.6

  A series of 5-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-3-[(alkylamino)methyl] [1,1'-biphenyl]-2-ols and N omega-oxides was prepared from the substituted 1-phenyl-2-propanones proceeding through the 5-nitro[1,1'-biphenyl]-2-ols, the corresponding amino, and acetamido derivatives to the N-[5-[(alkylamino)methyl]-6-hydroxy[1,1'-biphenyl]-3-yl]acetamides and final condensation with 4,7-dichloroquinoline or the N-oxide. In a quantitative structure-activity relationship study first run on 28 and later expanded to 40 substituted phenyl analogues and their N omega-oxides, increasing antimalarial potency vs. Plasmodium berghei in mice was found to be correlated with decreasing size (sigma MR) and electron donation (sigma sigma) of the phenyl ring substituents. A significant correlation with N omega-oxidation could not be demonstrated. Initial high activity against P. berghei infections in mice led to expanded studies that demonstrated in addition excellent activity against resistant strains of parasite, activity in primate models, and pharmacokinetic properties apparently allowing protection against infection for extended periods of time even after oral administration. Such properties encourage the clinical trial of a member of this class in man.
• Barlin, Gordon B.; Jiravinyu, Chuenjit, Australian Journal of Chemistry, 1990, vol. 43, # 7, p. 1301 - 1307
  作者：Barlin, Gordon B.、Jiravinyu, Chuenjit

  DOI：——

  日期：——
• BARLIN, GORDON B.;JIRAVINYU, CHUENJIT, AUSTRAL. J. CHEM., 43,(1990) N, C. 1301-1307
  作者：BARLIN, GORDON B.、JIRAVINYU, CHUENJIT

  DOI：——

  日期：——
• WERBEL L. M.; COOK P. D.; ELSLAGER E. F.; HUNG J. H.; JOHNSON J. L.; KEST+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 924-939
  作者：WERBEL L. M.、 COOK P. D.、 ELSLAGER E. F.、 HUNG J. H.、 JOHNSON J. L.、 KEST+

  DOI：——

  日期：——