3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸甲酯 | 1262417-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-fluoro-6-iodo-2-methylbenzoate
• CAS: 1262417-94-6
• 化学式: C₉H₈FIO₂
• 分子量: 294.064
• InChiKey: WRDOLMYRVVIYEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.730±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三甲基乙酸甲酯 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-[1-(4,4-difluorocyclohexyl)piperidin-4-yl]-4-fluoro-7-iodo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-[1-(4,4-Difluorocyclohexyl)piperidin-4-yl]-6-fluoro-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide (NMS-P118): A Potent, Orally Available, and Highly Selective PARP-1 Inhibitor for Cancer Therapy

  摘要：

  The nuclear protein poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) has a well-established role in the signaling and repair of DNA and is a prominent target in oncology, as testified by the number of candidates in clinical testing that unselectively target both PARP-1 and its closest isoform PARP-2. The goal of our program was to find a PARP-1 selective inhibitor that would potentially mitigate toxicities arising from cross-inhibition of PARP-2. Thus, an HTS campaign on the proprietary Nerviano Medical Sciences (NMS) chemical collection, followed by SAR optimization, allowed us to discover 2-[1-4,4-difluorocyclohexyl)piperidin-4-yl] -6-fluoro-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide (NMS-P118, 20by). NMS-P118 proved to be a potent, orally available, and highly selective PARP-1 inhibitor endowed with excellent ADME and pharmacokinetic profiles and high efficacy in vivo both as a single agent and in combination with Temozolomide in MDA-MB-436 and Capan-1 xenograft models, respectively. Cocrystal structures of 20by with both PARP-1 and PARP-2 catalytic domain proteins allowed rationalization of the observed selectivity.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00680
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-甲基苯甲酸 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 草酰氯 、 palladium diacetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-氟-6-碘-2-甲基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACIDS AS RORGAMMAT INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] ACIDES BENZOÏQUES À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及式I化合物及其可药用的盐。这类化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或状况。

  公开号：

  WO2017075185A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACIDS AS RORGAMMAT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BENZOÏQUES À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017075185A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to compounds according to Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及式I化合物及其可药用的盐。这类化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或状况。
• [EN] FUSED PYRAZOLE AND IMIDAZOLE BASED COMPOUNDS AND USE THEREOF AS GLI1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLE ET D'IMIDAZOLE FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLI1
  申请人：GLIXOGEN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021229583A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention is directed to a composition and a method for use thereof, such as for the treatment and prevention of a neurological disorder or cancer in a subject.

  本发明涉及一种组合物和使用该组合物的方法，例如用于治疗和预防受试者的神经系统疾病或癌症。
• 3-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES AS PARP INHIBITORS
  申请人：Papeo Gianluca Mariano Enrico

  公开号：US20120245142A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  There are provided substituted 3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide derivatives (I) which selectively inhibit the activity of poly (ADP-ribose) polymerase PARP-1 with respect to poly (ADP-ribose) polymerase PARP-2. The compounds of this invention are therefore useful in treating diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating, diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明提供了替代的3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-羧酰胺衍生物（I），其能够选择性地抑制PARP-1相对于PARP-2的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用包含这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• Structure-based design of potent FABP4 inhibitors with high selectivity against FABP3
  作者：Guofeng Chen、Hang Xie、Mengyuan You、Jiayuan Liu、Qiang Shao、Minjun Li、Haixia Su、Yechun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115984

  日期：2024.1

  601-fold selectivity over FABP3 when maintained nanomolar binding affinity for FABP4. Moreover, C3 also shows good metabolic stability and potent cellular anti-inflammatory activity, making it a promising inhibitor for further development. Therefore, the present study highlights the utility of the structure-based rational design strategy for seeking highly selective and potent inhibitors of FABP4 and

  近年来，脂肪酸结合蛋白 4 (FABP4) 成为代谢和炎症疾病治疗干预的一个有吸引力的靶点。然而，多个FABP家族成员高度相似的三维结构和脂肪酸结合能力对FABP4选择性抑制剂的设计提出了重大挑战。特别是，抑制 FABP3 会引发安全问题，例如心脏功能障碍和运动不耐受。在这里，我们报道了通过利用 FABP4 和 FABP3 配体结合口袋的微小结构差异，发现了比 FABP3 具有高选择性的新型 FABP4 抑制剂。在我们之前报道的具有纳摩尔效力的FABP4抑制剂的基础上，进一步引入不同的取代基以完美地占据FABP4的两个与FABP3不同的子口袋。值得注意的是，单甲基基团的引入导致了化合物C3的发现，当保持对 FABP4 的纳摩尔结合亲和力时，其选择性比 FABP3 显着提高 601 倍。此外， C3还表现出良好的代谢稳定性和有效的细胞抗炎活性，使其成为有前途的进一步开发的抑制剂。因此，本研究
• Heteroaryl substituted benzoic acids as RORgammaT inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10584121B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  The present invention relates to compounds according to Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及根据式 I 的化合物及其药学上可接受的盐类。此类化合物可用于治疗 RORgammaT 介导的疾病或病症。