5-difluoromethoxy-2-[(4,5-dimethoxy-pyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole | 102625-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-difluoromethoxy-2-[(4,5-dimethoxy-pyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
• 英文别名: 5-difluoromethoxy-2-[(4,5-dimethoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole；5-Difluoromethoxy-2-[(4,5-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole；6-(difluoromethoxy)-2-[(4,5-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 102625-55-8
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₃O₄S
• 分子量: 383.376
• InChiKey: QHJAZTPZMQWHLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶,2-(氯甲基)-4,5-二甲氧基-,盐酸 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-difluoromethoxy-2-[(4,5-dimethoxy-pyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010

文献信息

• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0997461A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  The present invention provides a method for producing sulfoxide useful as medicaments such as inhibitors of gastric acid secretion, anti-ulcer agents etc., or as intermediates for producing medicaments, at a high yield and a high purity in a safe manner. A method for producing sulfoxide (II), comprising the step of oxidizing thioether (I) in the presence of an acid anhydride or a metal catalyst with a perborate, or a method for producing sulfoxide (II), comprising the step of oxidizing thioether (I) in the presence of a base with N-halosuccinimide, 1,3-dihalo-5,5-dimethylhydantoin or a dichloroisocyanurate: wherein R1 is a hydrogen atom, a methoxy group or a difluoromethoxy group; R2 is a methyl group or a methoxy group; R3 is a 3-methoxypropoxy group, a methoxy group or a 2,2,2-trifluoroethoxy group; and R4 represents a hydrogen atom or a methyl group.

  本发明提供了一种生产亚砜的方法，该亚砜可用作药物，如胃酸分泌抑制剂、抗溃疡剂等，或用作生产药物的中间体，产量高、纯度高且安全。 一种生产亚砜（II）的方法，包括在酸酐或金属催化剂存在下用过硼酸盐氧化硫醚（I）的步骤，或一种生产亚砜（II）的方法，包括在碱存在下用 N-卤代丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或二氯异氰尿酸酯氧化硫醚（I）的步骤： 其中 R1 是氢原子、甲氧基或二氟甲氧基；R2 是甲基或甲氧基；R3 是 3-甲氧基丙氧基、甲氧基或 2,2,2-三氟乙氧基；R4 代表氢原子或甲基。
• Method for producing pyridine compound
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1300406A1

  公开（公告）日：2003-04-09

  The present invention provides a method for producing, at a high yield and a high purity in a safe manner, sulfoxides useful as medicaments such as inhibitors of gastric acid secretion, anti-ulcer agents, etc., or as intermediates for producing medicaments. The method for producing a sulfoxide (II) according to the present invention comprises the step of oxidizing the thioether (I) in the presence of a base with an N-halosuccinimide, a 1,3-dihalo-5,5-dimethylhydantoin or a dichloroisocyanurate: wherein R1 is a hydrogen atom, a methoxy group or a difluoromethoxy group; R2 is a methyl group or a methoxy group; R3 is a 3-methoxypropoxy group, a methoxy group or a 2,2,2-trifluoroethoxy group; and R4 represents a hydrogen atom or a methyl group.

  本发明提供了一种以安全的方式高产率、高纯度生产可用作药物（如胃酸分泌抑制剂、抗溃疡剂等）或用作生产药物的中间体的亚砜的方法。 根据本发明生产亚砜（II）的方法包括以下步骤：在碱存在下，用 N-卤代丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或二氯异氰尿酸酯氧化硫醚（I）： 其中 R1 是氢原子、甲氧基或二氟甲氧基；R2 是甲基或甲氧基；R3 是 3-甲氧基丙氧基、甲氧基或 2,2,2-三氟乙氧基；R4 代表氢原子或甲基。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF SULFOXIDE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF IN THE AMORPHOUS STATE
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1607395A1

  公开（公告）日：2005-12-21

  A process for producing sulfoxide derivatives or salts thereof in the amorphous state, characterized by heat-drying solvated crystals of a sulfoxide derivative or a salt thereof represented by the general formula (I): wherein R1 represents a hydrogen atom, a methoxy group, or a difluoromethoxy group; R2 represents a methyl group or a methoxy group; R3 represents a 3-methoxypropoxy group, a methoxy group, or a 2,2,2-trifluoroethoxy group; R4 represents a hydrogen atom or a methoxy group; and B represents a hydrogen atom, an alkali metal or 1/2 alkaline earth metal.

  一种生产无定形状态的亚砜衍生物或其盐的工艺，其特征在于加热干燥通式(I)所代表的亚砜衍生物或其盐的溶解结晶：其中 R1 代表氢原子、甲氧基或二氟甲氧基；R2 代表甲基或甲氧基；R3 代表 3-甲氧基丙氧基、甲氧基或 2，2，2-三氟乙氧基；R4 代表氢原子或甲氧基；B 代表氢原子、碱金属或 1/2 碱土金属。
• Process for production of sulfoxide derivatives or salts thereof in the amorphous state
  申请人：Tsujii Masahiko

  公开号：US20060178406A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  A process for producing sulfoxide derivatives or salts thereof in the amorphous state, characterized by heat-drying solvated crystals of a sulfoxide derivative or a salt thereof represented by the general formula (I): wherein R 1 represents a hydrogen atom, a methoxy group, or a difluoromethoxy group; R 2 represents a methyl group or a methoxy group; R 3 represents a 3-methoxypropoxy group, a methoxy group, or a 2,2,2-trifluoroethoxy group; R 4 represents a hydrogen atom or a methoxy group; and B represents a hydrogen atom, an alkali metal or ½ alkaline earth metal.

  一种生产无定形状态的亚砜衍生物或其盐的工艺，其特征在于加热干燥通式 (I) 所代表的亚砜衍生物或其盐的溶解结晶： 其中 R 1 代表氢原子、甲氧基或二氟甲氧基； R 2 代表甲基或甲氧基； R 3 代表 3-甲氧基丙氧基、甲氧基或 2,2,2-三氟乙氧基； R 4 代表氢原子或甲氧基；以及 B 代表氢原子、碱金属或 ½ 碱土金属。
• Dialkoxypyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0166287B1

  公开（公告）日：1989-08-23