福沙那韦杂质1 | 160333-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 福沙那韦杂质1
• 英文名称: 1-({[(3R)-tetrahydrofuran-3-yloxy]carbonyl}oxy)pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: (S)-3-tetrahydrofuranyl N-oxysuccinimidyl carbonate；(R)-tetrahydrofuranylsuccinimidyl carbonate；N-hydroxysuccinimidyl-(R)-3-hydroxytetrahydrofuryl carbonate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) [(3R)-oxolan-3-yl] carbonate
• CAS: 160333-50-6
• 化学式: C₉H₁₁NO₆
• 分子量: 229.189
• InChiKey: SAWUNSFFYCOVPE-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  福沙那韦杂质1 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (3R)-tetrahydrofuran-3-yl (3R)-7-amino-3-methyl-2.3-dihydropyrido[3,2-f][1,4]oxazepine-4(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING TNAP INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE TNAP

  摘要：

  本发明涉及一种具有优异的组织非特异性碱性磷酸酶抑制活性的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明提供一种由式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2018119449A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (R)-(-)-3-羟基四氢呋喃 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 以95%的产率得到福沙那韦杂质1
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING TNAP INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE TNAP

  摘要：

  本发明涉及一种具有优异的组织非特异性碱性磷酸酶抑制活性的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明提供一种由式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2018119449A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF SUBSTANTIALLY PURE FOSAMPRENAVIR CALCIUM AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Arora Surinder Kumar

  公开号：US20130174651A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to fosamprenavir calcium (Ia) substantially free of isomer impurity, (3R) tetrahydro -3 -furanyl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-(phosphonooxy)propyl carbamate (Ib), and its process for preparation thereof. The present invention also provides fosamprenavir calcium intermediate, (S)-3-tetrahydrofuranyl-N-succinimidyl carbonate (IIa) substantially free of (R)-3-tetrahydrofuranylsuccinimidyl carbonate (IIb) and its process for preparation thereof.

  本发明涉及基本上不含异构杂质的福扎韦钙（Ia），(3R)四氢呋喃基(1S,2R)-3-[[（4-氨基苯基）磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-(磷酸酯基)丙烯基氨基甲酸酯（Ib），以及其制备方法。本发明还提供福扎韦钙中间体，(S)-3-四氢呋喃基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIa），基本上不含(R)-3-四氢呋喃基琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIb），以及其制备方法。
• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Incorporated

  公开号：US06372778B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一种新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法，以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Rapid Discovery and Structure−Activity Profiling of Novel Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease Enabled by the Copper(I)-Catalyzed Synthesis of 1,2,3-Triazoles and Their Further Functionalization
  作者：Matthew Whiting、Jonathan C. Tripp、Ying-Chuan Lin、William Lindstrom、Arthur J. Olson、John H. Elder、K. Barry Sharpless、Valery V. Fokin

  DOI：10.1021/jm060754+

  日期：2006.12.1

  Building from the results of a computational screen of a range of triazole-containing compounds for binding efficiency to human immunodeficiency virus type 1 protease (HIV-1-Pr), a novel series of potent inhibitors has been developed. The copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC), which provides ready access to 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles, was used to unite a focused library of azide-containing

  根据一系列筛选结果，建立了一系列与人免疫缺陷病毒1型蛋白酶（HIV-1-Pr）结合效率高的含三唑化合物，现已开发出一系列新型的有效抑制剂。铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）可方便地使用1,4-二取代-1,2,3-三唑，用于将含叠氮化物片段的聚焦库与各种阵列结合在一起功能化的含炔烃的构建单元。与直接筛选粗反应产物相结合，该方法可快速鉴定先导结构，并容易实现叠氮化物和炔烃片段的优化。用一系列替代连接子取代三唑导致蛋白酶抑制作用大大降低。然而，
• Epoxide opening in water and screening in situ for rapid discovery of enzyme inhibitors in microtiter plates
  作者：Fu-Sen Liang、Ashraf Brik、Ying-Chuan Lin、John H. Elder、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.026

  日期：2006.2

  strategy of epoxide opening by amine with water as co-solvent and screening in situ was developed for rapid discovery of protein inhibitors. Using this approach, HIV protease inhibitors with novel P1' residues were identified in our study. This strategy should be applicable for the efficient assembly of diverse compound collections for inhibitors' discovery and optimization in other systems.

  为了快速发现蛋白质抑制剂，开发了一种利用胺与水作为共溶剂通过胺打开环氧化物并原位筛选的方法。使用这种方法，在我们的研究中鉴定出具有新型P1'残基的HIV蛋白酶抑制剂。该策略应适用于各种化合物集合的有效组装，以在其他系统中发现和优化抑制剂。
• Probing Lipophilic Adamantyl Group as the P1-Ligand for HIV-1 Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Protein X-ray Structural Studies, and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Heather L. Osswald、Kristof Glauninger、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Hironori Hayashi、Manabu Aoki、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00639

  日期：2016.7.28

  A series of potent HIV-1 protease inhibitors with a lipophilic adamantyl P1 ligand have been designed, synthesized, and evaluated. We have developed an enantioselective synthesis of adamantane-derived hydroxyethylamine isosteres utilizing Sharpless asymmetric epoxidation as the key step. Various inhibitors incorporating P1-adamantylmethyl in combination with P2 ligands such as 3-(R)-THF, 3-(S)-THF

  已经设计、合成和评估了一系列具有亲脂性金刚烷基 P1 配体的强效 HIV-1 蛋白酶抑制剂。我们利用 Sharpless 不对称环氧化作为关键步骤开发了金刚烷衍生的羟乙胺等排体的对映体选择性合成。检测了结合 P1-金刚烷基甲基和 P2 配体的各种抑制剂，例如 3-( R )-THF、3-( S )-THF、双-THF 和 THF-THP。S1' 口袋也用苯基和苯甲基配体进行了探测。具有异丁基 P1' 配体和双 THF P2 配体的抑制剂15d被证明是该系列中最有效的。与抑制剂2相比，抑制剂15d的 cLogP 值有所提高与苯甲基 P1-配体。15d、15h和15i与 HIV-1 蛋白酶复合物的 X 射线结构研究揭示了抑制剂-蛋白质相互作用的分子洞察力。