3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(3-isopropoxyphenyl)acetylpyrrolidine | 167263-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(3-isopropoxyphenyl)acetylpyrrolidine
• 英文别名: 3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)1-(3-isopropoxyphenyl)acetylpyrrolidine；3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(3-isopropoxyphenyl)acetyl]pyrrolidine；1-[3-(3,4-dichlorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidin-1-yl]-2-(3-propan-2-yloxyphenyl)ethanone
• CAS: 167263-23-2
• 化学式: C₂₃H₂₇Cl₂NO₃
• 分子量: 436.378
• InChiKey: JKDKTNBOPKHRSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(3-isopropoxyphenyl)acetylpyrrolidine 生成 1-(2-{3-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-[2-(3-isopropoxy-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-3-yl}-ethyl)-4-phenyl-piperidine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Identification and chemical synthesis of MDL 105,212, a non-peptide tachykinin antagonist with high affinity for NK1 and NK2 receptors

  摘要：

  We have synthesized and identified MDL 105,212, a non-peptide tachykinin receptor antagonist that has high affinity for human NK1 (IC50=3.11 nM) and NK2 (IC50=8.40 nM) receptors. The chemical synthesis of MDL 105,212 and the SAR of a series of racemic amide analogs are described. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00148-5
• 作为产物：
  描述：

  [3-(3,4-dichloro-phenyl)-5-oxo-pyrrolidin-3-yl]-acetic acid ethyl ester 在 aluminium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(2-Hydroxyethyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(3-isopropoxyphenyl)acetylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Identification and chemical synthesis of MDL 105,212, a non-peptide tachykinin antagonist with high affinity for NK1 and NK2 receptors

  摘要：

  We have synthesized and identified MDL 105,212, a non-peptide tachykinin receptor antagonist that has high affinity for human NK1 (IC50=3.11 nM) and NK2 (IC50=8.40 nM) receptors. The chemical synthesis of MDL 105,212 and the SAR of a series of racemic amide analogs are described. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00148-5

文献信息

• Pyrrolidinyl tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05607947A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  This invention provides a novel series of substituted pyrrolidines which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  这项发明提供了一系列新型的取代吡咯烷衍生物，可用于治疗或预防与过量的快速肽相关的生理障碍。该发明还提供了用于治疗这种生理障碍的方法，以及采用这些新型化合物的制药配方。
• Amides basiques quaternaires comme tachykinines antagonistes
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0591040A1

  公开（公告）日：1994-04-06

  L'invention concerne des amides basiques quaternaires de formule: dans laquelle Ar représente un groupe aromatique ou hétéroaromatique mono-, di- ou tricyclique éventuellement substitué ; T représente une liaison directe, un groupe hydroxyméthylène, un groupe alcoxyméthylène dont le groupe alcoxy est en C₁-C₄ ou un groupe alkylène en C₁-C₅ ; Ar' représente un phényle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois , un thiényle ; un benzothiényle ; un naphtyle ou un indolyle; R représente l'hydrogène ;un alkyle en C₁-C₄ ; un ω-(C₁-C₄)alcoxy(C₂-C₄)alkyle ; ou un ω-(C₂-C₄)alcanoyloxy(C₂-C₄)alkyle ; Q représente l'hydrogène; ou bien Q et R, ensemble, forment un groupe 1,2-éthylène, 1,3-propylène ou 1,4-butylène ; Am ⊕ représente le radical dans lequel X₁, X₂, X₃, ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un système azabicyclique ou azatricyclique éventuellement substitué par un groupe phényle ; A ⊖ est un anion pharmaceutiquement acceptable. Ces composés sont utiles pour la préparation de médicaments destinés à traiter des pathologies impliquant le système des tachykinines.

  本发明涉及式中的季碱性酰胺： 其中 Ar 代表任选取代的单环、二环或三环芳香族或杂芳香族基团； T 代表直接键、羟基亚甲基、烷氧基亚甲基（其中烷氧基为 C₁-C₄ 或 C₁-C₅ 亚烷基）； Ar' 代表未取代或单取代或多取代苯基、噻吩基、苯并噻吩基、萘基或吲哚基； R 代表氢；C₁-C₄-烷基；ω-(C₁-C₄)烷氧基(C₂-C₄)烷基；或 ω-(C₂-C₄)烷酰氧基(C₂-C₄)烷基； Q 代表氢； 或 Q 和 R 共同形成 1,2-乙烯、1,3-丙烯或 1,4-丁烯基团； Am ⊕ 代表基团 其中 X₁、X₂、X₃ 与它们结合的氮原子一起形成可选被苯基取代的氮杂环或氮杂环系统； A ⊖是药学上可接受的阴离子。 这些化合物可用于制备治疗涉及速激肽系统疾病的药物。
• Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0714891A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  This invention provides a novel series substituted piperidines, pyrrolidines, and hexamethyleneimines which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds. The compounds have the formula wherein:    p is 1, 2, or 3;    m and n are independently 0-6;    X is         N-Ra, or CH-NRbRc,    where Ra, Rb, and Rc are independently selected from the group consisting of hydrogen and C1-C6 alkyl;    R1 and R2 are independently hydrogen, halo, trifluoromethyl, trichloromethyl, C1-C6 alkyl, or C1-C6 alkoxy; and    R3, R4, and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, trifluoromethyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, cyano, hydroxy, amino, -NHCONH2, nitro, -CONH2, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, C3-C8 cycloalkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino, C2-C6 alkanoyl, and C2-C6 alkanoyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  本发明提供了一系列新型的取代哌啶、吡咯烷和六亚甲基亚胺，它们可用于治疗或预防与速激肽过量有关的生理紊乱。本发明还提供了治疗此类生理紊乱的方法以及采用这些新型化合物的药物制剂。这些化合物的化学式为 其中 p 是 1、2 或 3； m 和 n 独立地为 0-6 X 是 N-Ra，或 CH-NRbRc、 其中 Ra、Rb 和 Rc 独立地选自氢和 C1-C6 烷基组成的组； R1 和 R2 独立地为氢、卤代、三氟甲基、三氯甲基、C1-C6 烷基或 C1-C6 烷氧基；以及 R3、R4 和 R5 独立选自由氢、卤素、三氟甲基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、氰基、羟基、氨基、-NHCONH2、硝基、-CONH2、C2-C10 烯基、C2-C10 炔基、C3-C8 环烷基、C3-C8 环烯基、C3-C8 环烷氧基、C1-C10 烷硫基、C1-C10 烷基氨基、C2-C6 烷酰基和 C2-C6 烷酰氧基组成的组； 或其药学上可接受的盐或溶液。
• Amides basiques quaternaires comme antagonistes des tachykinines
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0591040B1

  公开（公告）日：1999-02-03
• US5554763A
  申请人：——

  公开号：US5554763A

  公开（公告）日：1996-09-10